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进化策略入门:最优化问题的另一种视角
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  • 99年中国大使馆被炸后,克林顿秘密讲话曝光! 全局快讯 7月29日   克林顿在99年中国使馆被炸后的秘密讲话曝光 1999年5月13日,在5枚导弹轰炸中国驻南斯拉夫大使馆后,由于美国国会的议员们强烈要求说明真相,克林顿总统来到国会发表了秘密讲话。 “首先,我必须申明,我的以下讲话,将涉及我们国家的最高利益,当然也是最高机密。虽然在这个星球上,我们不用怕谁,但是,在当前这个阶段我们也不想制造任何不必要的麻烦。”  “众所周知,冷战结束以来,就美国的综合国力而言,我们在全球不仅没有对手,而且完全有能力控制全球。” “我所要描述的新战略的目标将是从现在起,美国将成为人类的最后唯一的帝国。” “我们制定了详细的目标:第一步:北约东扩。诸位已经看到,在科索沃战事上,原来我们还对他(俄罗斯)心有余悸,现在,他几乎成了一丝不挂的乞丐。 但是,我想诸位议员能够明确地了解,我们的东扩,不仅仅是让俄罗斯出出洋相,我们东扩的目的是控制整个欧亚板块,在那里,在东南亚有一个我们头痛的地方,就是中国。” “总之,在这条路上虽然也有一点冒险性,但基本上没有可以阻挡我们的敌人。一个完全在美国领导下的21世纪很快就会到来。”(全场掌声) 接下来,克林顿针对议员们的提问,将美国的战略意图表露得清清楚楚。 一议员:总统阁下,科索沃战事久拖不决,费用一增再增,到底还要打多久? 克林顿:纵观一部美国的发展和发达的历史,二次世界大战给我国经济带来高速发展已经足以证明,战争符合美国的利益。 一议员:科索沃是否可能成为下一个朝鲜或越南,让我们陷入战争的泥潭? 克林顿:海湾战争已证明了我们在战争中的伤亡几乎等于零,这就像玩一个电子游戏。所不同的是,他们是在用他们的生命和不多的、必须赖以生存的家当与我们赌博。  一议员:在科索沃战争中我们的一再失误,造成1500多名平民伤亡和中国驻南大使馆被炸,这是否证明,我们的战争机器已不再受控制或有别的原因? 克林顿:我想在这里强调的是,所有的轰炸目标都是既定目标。同时,我想引用中国领导人的一句话:炸完军事目标、道路、桥梁,我们还能炸什么呢。但轰炸必须继续进行下去。再重申一遍:这符合美国的战略利益。 一议员:毫无疑问,轰炸中国大使馆是一次精心策划的结果,刚才阁下也承认了这一点。可是我似乎看不出有什么符合美国利益的地方。 克林顿:除了莫斯科,东扩——不仅仅指东欧,在更远一点的地方,有一个让我们更担心的国家,他同时也是一个核大国,那就是中国。他本来应该在10年以前就已分成7个国家,可是,至今仍似乎牢不可破。尽管在我们的各种打压下,他的发展仍然令人吃惊,而且等他自行内部肢解的可能性不大。 出于一种考虑,应该让他沿着前苏联的老路走,即疯狂地军备,这样足以拖他下水。不远的将来,他将同样因经济崩溃而无力对我们说“不”,并且沦为国际乞丐。 一议员:据说中国的核武器如果在美国本土有效爆炸,可以把美国毁灭若干次。采取这样一种危险的策略是不是慎重? 克林顿:在此之前,我们做了慎重的研究,分析了各种可能性。我们得出的结论是:首先,“误炸”会刺激中国人,但不致引发中国领导人启动核按钮。  况且还有一个愚蠢的承诺(指的是中国不首先使用核武器,不对无核国家和地区使用核武器的政策)。其次,中国人现在最想做的事就是需要我们的科技。因此,他们在全球最不想得罪的就是美国。第三,有鉴于此,他们能做的一切也只有抗议而已。第四,即使做最坏的打算,他们动手,既然世界上最先进的武器全出自美国,我们还怕什么呢。 一议员:那么人权是否高于主权? 克林顿:我觉得在我作完前面有关美国全球战略的谈话后再问这个问题,是政治上的幼稚。 一议员:客观上发展中美关系符合两国的共同利益,可是轰炸使馆这一事件将会使中美关系严重倒退,况且已经造成大规模的反美情绪。毫无疑问,这也同样会影响到本国企业界的利益。总统阁下是如何认为的? 克林顿:在我们的全球战略中,这(中国)是一个可怕的障碍。但我可以预见,中国领导人比我们更渴望恢复中美关系。他们的几张关键的底牌也在我们手中,诸如台湾问题、西藏问题、新疆问题,等等。不管在什么时候,只要我们想做点文章,是不难找到话题的。 要在欧亚板块全面达到我们的目的,仍然有些麻烦的地方诸如中国和印度等,不过我们的形势仍然有利。在东方,有日本和台湾,作为我们的永不沉没的航空母舰,对中国形成钳制的形势。 全球将按我们的游戏规则进行,任何行动必须是在符合美国利益的前提之下。在这之后,我们只有一个敌人:外星人,如果他们存在,而且比我们强大的话。(掌声雷动...) 请把这篇文章转给所有人看到! 这篇文章很重要,请您花一秒钟点击下方“分享”,把它放到你的圈子里!可能您的朋友也需要!谢谢!  阅读原文
    1 人回報1 則回應4 年前
  • 我们需要祷告,求主败坏仇敌的诡计、继续揭开许多隐藏的事情,特别是MG最近要上市的疫苗。 我说的是MG的疫苗,不是ZG的疫苗,ZG的疫苗基本上走的还是传统的灭活型疫苗路线,还是比较安全一些的。 MG的疫苗是辉瑞的疫苗(BNT162b2),是辉瑞和德国BioNTech公司共同研制的,和MG的Moderna公司的疫苗同属RNA疫苗。 比尔·盖子基金会一直在不遗余力地推动这种RNA疫苗。这种疫苗是非常危险的,因为RNA疫苗属于遗传物质。 以前,我们打的疫苗一直都是灭活疫苗,也就是传统疫苗,并不涉及到DNA的领域。 什么是RNA疫苗? 这种疫苗是新兴的疫苗,过去从来没有过,是最近几年才出现的,这是一种遗传物质疫苗。RNA疫苗与DNA疫苗的原理是相似的,只不过是使用了不同的遗传物质。 RNA疫苗的工作原理不是将病原体的抗原注射到人体内,而是给人体提供产生抗原所需的遗传密码,RNA是一种携带遗传信息的核酸分子。 实际上,RNA就是一个遗传密码,它是携带遗传信息的核酸分子。 RNA疫苗可以将遗传信息导入体内。 听好了,这很关键——这种RNA疫苗将遗传信息导入体内,使得体内细胞产生相应抗原,当抗原出现在细胞外部时,人的免疫系统就会攻击它们,并在此过程中学习如何打败未来的入侵者。也就是通过刺激免疫系统产生抗体。这就是RNA疫苗的工作原理。 简而言之,RNA疫苗的本质就是把人体变成了一个自己的疫苗生产部门,也就是说RNA疫苗是将遗传信息导入人体内,然后人体以自身细胞为工厂,在自己的体内生产。 它是有高风险性的,最大的风险来自于遗传信息的导入。 还有一个风险是核酸类物质本身的免疫原性太强。 如果这些核酸疫苗,也就是遗传物质疫苗,一旦诱导出了抗核酸的抗体或特异性T细胞,那么,后续的人体自带的自身免疫反应,可能是致命的。因此,它有很高的风险因素。 总而言之,RNA疫苗和DNA疫苗统一称为核酸疫苗,就是遗传物质疫苗。这个概念已经被炒作了几十年,但是任何国家的药品监管机构从来都没有批准过此类疫苗的临床应用,因为它的效果和副作用不明。 所以,谁现在想当小白鼠,为了医药科学的进步做贡献,主动现身去接种这种疫苗,那是对自己的不负责任!这不是开玩笑的,这是遗传物质的疫苗,不像灭活疫苗,打了就打了,影响不大,但这是RNA疫苗。 据报道,这种RNA疫苗是否有遗传毒性和插入人体基因组致癌的作用尚不明确,但它有这个风险性,甚至说它能够玷污到、污染到人自身的基因,使人的基因不再纯净。 这种疫苗有这种风险性,但你在媒体上很难找到这样的报道。他们蓄意隐藏了这些危险性,但是我告诉你它是很危险的,到现在都没有任何一款这种RNA疫苗被批准临床应用,除了MG辉瑞公司这个即将面世的RNA疫苗,所以这是非常诡异的。 特别是这款RNA疫苗想要用于人体,应该先在动物身上进行实验,检测是否会产生抗体;再将病毒注入动物体内,观察抗体是否有保护作用;除此以外还要对动物进行不同剂量的实验,以确定疫苗的安全性。但是,目前MG的RNA疫苗跳过了动物实验这一步,直接进入人体试验。 ZG研发疫苗的速度其实是最快的,但MG疫苗突然就横空问世了,这是很蹊跷的。因为他们并没有做动物实验,直接就做人体实验,这是冒天下之大不韪的事,是挺可怕的一件事。 我们要为此祷告,因为他们想在今年年底就想问世,这已经快到年底了,他们这么急着要做什么事情,究竟里面会有什么阴谋,我们现在还不得而知。但是神做事不是这样的,魔鬼做事才是这样推着、撵着。求主继续曝光这个RNA疫苗,就是辉瑞公司的这款疫苗。 更诡异的是,这种疫苗里面还蕴涵着一种称为“Luciferase(路西弗瑞斯)技术”。 “路西弗瑞斯技术”,你听这个名字,你就知道它不是什么正义的,路西弗就是撒但的名字。你取什么名字不行?你要叫“路西弗瑞斯”? 更为露骨的是这个技术的专利号是W0202020060606,最后几位数竟然是并排的三个“6”,让人不得不联想到《圣经》所说的666的兽印。 这个专利技术的名字叫“路新弗瑞斯”,如果说这个疫苗和撒但没关系,我是不相信的,肯定是有关系。而且这样横空问世违反了许多常理。 诸多疑点隐藏其中,是谁在背后推动这个?但现在好像媒体播报的就没有这个信息,好像被遮盖了。 我们需要祷告,撒但是否要借着这个疫苗坑害MG的百姓? 特别是它这个专利技术叫“路西弗瑞斯”,该专利的最后一部分的描述是这样说的,简而言之,就是说这个技术可以要求接种者完成一项或多项“身体活动”,从而赚得所需要的加密货币。 也就是说这款RNA疫苗还跟数字货币是绑定的! 下面就是我的分析,因为这个疫苗是跟加密货币绑定的,也就是说,你注射了这个疫苗,它能监管你的一些身体的活动,从而决定给你钱还是不给钱、奖励你还是处罚你。 所以简单讲,该系统是要求接种者能完成一项或多项“身体活动”,从而赚得所需要的加密货币。 加密货币就是我们所讲的数字货币了,比如说比特币。现在全世界都在往数字货币方向发展,因为这就是敌基督将来要一统地球的那种——《圣经》预言讲的撒但所要使用的这个兽印,它是跟数字货币挂钩的。 【启13:16-18】它又叫众人,无论大小、贫富,自主的、为奴的,都在右手上或是在额上受一个印记。除了那受印记、有了兽名或有兽名数目的,都不得作买卖。在这里有智慧。凡有聪明的,可以算计兽的数目;因为这是人的数目,它的数目是六百六十六。 这种疫苗极有可能跟兽印有连带关系,所以我们要祷告,让这个事情浮出水面,能够显露出来,现在还是在隐藏中。根据这个专利描写的内容,我看非常像兽印,因为他提到了数字货币,也提到了从事“身体的活动”。那么《启示录13章》说的不可买、不可卖,这也是一种活动。 甚至你可以去思想,这个“身体活动”还可以被设置为各种不受约束的,甚至有违伦理道德的各种任务,只有完成这些任务才能决定是否给你加密货币。也就是说你完成不了他们的任务,你就无法出门,吃住都是问题。可能就把你一直隔离着,就像现在这个样子。 这个技术会根据你的整体活动,自动算出要给你多少数字货币。 最近MG国防部与一家公司签订了价值1.3亿$的合同,要落实扩大医用注射器的生产能力等。这家公司创新地研发了将药品灌装在塑料容器中的技术,有利于极大地扩大生产和预装能力。然而,他们研发的塑料注射器还有一项功能,就是每个注射器上都带有一个唯一的RFID芯片!这个芯片可以连上手机应用程序,跟踪每次注射的药物,剂量,注射的时间和地点等…… MG国防部与MG卫生与公共服务部宣布与MG ApiJect Systems America公司签订价值为1.3亿美元的合同,自2020年10月起,扩大MG国内医用注射器的生产及药品预填充能力。 该合同的另一项内容是在MG本土新建BFS生产设施,其最终生产目标是在2021年生产超过5亿支预充式注射器。 关键的问题是这种注射器可开展数据追踪。每个BFS预装注射器上都有一个RFID芯片。通过与卫生工作者手机上的免费应用程序链接,管理员可以远程跟踪每次注射,的药物,剂量,注射的时间和地点等信息。 试想若以后强制要求每个人注射疫苗,并启用数据追踪系统,那些拒绝注射的人是否将无法工作、买卖以及正常生活?那么多么像启示录13章所描写的末世景象:除了那受印记、有了兽名或有兽名数目的,都不得作买卖。 究竟MG这些被共济会精金圈子操纵的国防部与卫生与公共服务部在背后想要做什么?恐怕连特LP都不知道吧!因为精英圈一直都是与他对着干的! 但是我想,这些精英圈也就是MG的沼泽大鳄们一直都是在为敌基督铺平道路,都是敌基督的车前卒,都在为敌基督来效力。感谢神兴起特LP来与他们反对! 我们要祷告,求主帮助特LP能够得到启示和开启。 目前,我看到他好像在疫苗事件上还没有被开启。在这一块儿上,求主能开启他,能够识破这些共济会背后的阴谋,让纯正的疫苗能够被推广,而不是这款很有风险的疫苗。 我觉得这个疫苗风险性太大,ZG的灭活疫苗在安全性上要比RNA疫苗高出很多,毕竟传统疫苗已经很多年了,并不涉及改变DNA。 但RNA疫苗就不是了,它根本就是将一个遗传信息导入人体内。而那个遗传物质,到底是从哪里来的也没有告诉你。你很难知道,这个遗传信息是从哪来的。 如果在MG,谁能拦阻这个事情发展?那就只有特LP总统了。求主来使用他、开启他,让他能够识破这其中的阴谋。他若识破不了,他也没办法来帮助。因为现在好像是整个大势正在推动这个疫苗。 我们要祷告,ZG的这些灭活疫苗,能够快速地面世。因为ZG的灭活疫苗起码在安全性上,不牵扯遗传物质。但这个遗传物质的疫苗,我们作为基督徒,一定要三思而行,千万不要跟风,脑子一热,就去打了这个RNA疫苗。 《圣经》曾经明文教导过兽印的事情。现在没有人能百分之百地确认这到底是不是兽印,但这种RNA疫苗即使它不是兽印,也是跟兽印有关系的,是有连带关系的。 我们一定要谨慎,在这样的事情上,我们一定要祷告,求主显明,也求主败坏撒但的诡计! 这其中一定是有阴谋的,特别是说这个辉瑞的疫苗年底就要面世,很多国家都已经预定了,非常可怕! ZG的疫苗,其实是最先研发的,但是到现在,因为这种RNA疫苗一出来,把ZG疫苗的风头给打下去了。但我认为,ZG的灭活疫苗还是比较靠谱的。起码它没有牵扯到兽印的问题。 但这种RNA疫苗 ,我们作为基督徒,还是要三思而后行,千万不要做小白鼠。这种事不是开玩笑的,如果它跟兽印挂钩的话,那就真的彻底完蛋了。 所以我们要祷告,求主来显明这件事情。 特别是辉瑞公司和Moderna公司一直都没有什么好名声。他们背后都是反特LP的,所以他们把疫苗拖到现在,我估计他们还是被共济会控制的。 这些都不是什么好人,我查了发明这个“路西弗瑞斯技术”疫苗专利的,正是Charles Lieber博士和Jeffrey Epstein共同参与研发的,是臭名卓著的恋童癖患者,这样的败类发明的,所以你想他们能发明什么好东西? 而且设计这些疫苗的,包括这些在背后搞阴谋的幕后大佬,本身基本上都是恋童癖的,或者是性变态的恶棍。共济会的核心精英们,基本上都是十恶不赦的恶魔。他们的目标只有一个,就是清除全球一大半的人类,为敌基督的最终显现铺平道路。 所以这种RNA疫苗肯定不安全,因为它不是从安全的角度出发的,它是为了控制和清除人口!试想,你能信任一个以清除人口为目标的疫苗吗? 现在,就是求主能够揭开这个阴谋! 连特LP都不知道,他要是知道,他不会这么急促地去推动这个疫苗。所以我们要祷告,这是一个大事情。 最近我一直在思想这件事,心里非常不平安,感觉很多的事情都被掩盖了。我们要祷告,求主来显明,把隐藏的事情显露出来。哈里路亚! 主啊,求你来显明,究竟辉瑞公司的这款疫苗跟撒但的兽印有何关联,求主显明!人不知道的,神你知道,求你来曝光!求你来曝光! 主啊,也要让证据被找到!开启你的仆人特LP,能够来拦阻撒但的阴谋在MG施行! 主啊,要让兽印的阴谋被搁浅!奉耶稣的名,主啊,你来败坏它! 求主来显明,主啊,求你来显明!主啊,不要让你的百姓因无知识而灭亡! 主啊,求你来怜悯,因为这个末世是一个欺骗的世代,是一个混乱的世代,主啊,我们需要求你来怜悯! 主啊,求你赐下圣灵的开启!求你来兴起吹哨者,能够看出其中的问题,找到背后隐藏的阴谋。主啊,求你曝光出来!主啊,他们在暗中所做的,要在房顶上来宣扬出来! 主啊,让这个RNA疫苗的阴谋能够被曝光!哈利路亚!曝光于天下!奉耶稣的名。 主啊,也兴起安全有效的药物、安全有效的疫苗,是纯净的、和兽印毫无关联的疫苗,被兴起来取代这些问题疫苗!哈利路亚! 主啊,求你来帮助、求你来拦阻,不是出于你的,奉耶稣的名,求你拔出拆毁!求你来拦阻!奉耶稣的名,出于你的你必坚定! 主啊,惟有你是知道的,主啊,求你来显明背后的真相! 主啊,也膏抹你的仆人特LP,让他能够知道在这样的光景里当怎样行,不要让他在无知里犯了错误。主啊,你来开启他,让他看到这背后的阴谋,显明这阴谋!奉耶稣的名,主啊,让他所做的事尽都是讨你喜悦的!哈利路亚! 主啊,我们斥责任何的蒙蔽和无知都要退去!奉耶稣的名,在这问题疫苗上一切的蒙蔽和阴谋,奉耶稣的名要被揭开!奉耶稣的名,我们斥责谎言、蒙蔽、欺诈,从主流媒体来的遮盖、从主流媒体来的谎言、从主流媒体来的蒙蔽,奉耶稣的名退去! 主啊,我们宣告:公平、公义要发声,真理要被揭开! 主啊,我们宣告:这背后制造问题疫苗的这些领袖、厂家,奉耶稣的名要倒闭!主啊,因为这是一件大事情,不能让百姓因无知而灭亡,特别是神的百姓,不能因无知而灭亡!奉耶稣的名,主啊,求你完全掌权,你要将撒但的差役连根拔起,不能让他们趁着机会,用无知笼络了你的百姓,使许多不分左右手的人下到了阴间! 主啊,求你来怜悯、求你来拯救,因为你不愿看到万人沉沦,乃愿看到人人都悔改。主啊,让百姓不要因无知而被毁灭!奉耶稣的名,主啊,求你来开启!至少让他们知道,让他们有选择的机会,让他们清楚地知道这到底是不是兽印,奉耶稣的名。 主啊,你来开启!让这些问题疫苗背后所使用的技术、原理、各方面都要曝光出来,奉耶稣的名。 主啊,也兴起吹哨者,奉耶稣的名,让他们能够来爆料,将这背后的阴谋都曝光出来!奉耶稣的名,主啊,也让特LP总统能够识破这一切阴谋! 主啊,让安全、有效的药物被生产出来!奉耶稣的名,主啊,求你来怜悯,不要让撒但趁着新冠状病毒的机会来胜过全地的百姓! 奉耶稣的名我宣告:失败、羞耻永远属于魔鬼!得胜、真理要属于你的百姓!那些敬畏耶和华的人要为真理扬起耶和华尼西的旌旗!奉耶稣的名,主啊,你要将得胜的旌旗赐给那些为真理而扬起来的人!奉耶稣的名。 主啊,求你赐下得胜!奉耶稣的名,败坏撒但藉着新冠状病毒来奴役这个世界的诡计!奉耶稣的名败坏仇敌的诡计! 奉耶稣的名,我们宣告:大有功效的、安全的药物要被生产出来!奉耶稣的名,让问题疫苗消失!奉耶稣的名!主啊,求你赐下保守!若不是耶和华看守城池,看守的人就枉然警醒。(诗127:1) 主啊,我们也要为我们的后代呼求,奉耶稣的名,让他们所打的疫苗都是安全的、都是健康的,不能是有问题的疫苗,更不能是跟兽印有关系的疫苗!奉耶稣的名,你要来拦阻、你要来掌权!奉耶稣的名,你要完全来介入!主啊,我们呼求你! 你要祷告,也要为你的孩子祷告,不要认为这事跟你没关系。 这件事情,我觉得非常大,我们要为我们的后代祷告,他们活在这个世代真的太危险了。现在的小孩上学,如果不打疫苗都不让入学的,如果他们硬逼着孩子们打这种RNA疫苗,那你孩子是上学还是不上学?这都是切实相关的事情。 所以我们要祷告,让这种RNA疫苗,奉耶稣的名,求主来败坏!让它消失! 这种问题疫苗我认为非常可怕,是敌基督的,是直接改变人的遗传物质的。 让ZG的灭活疫苗能够被兴起,因为灭活疫苗是安全的,起码它没有遗传物质,还是比较纯洁的疫苗。求主兴起好的疫苗,取代有问题疫苗!最好的是药物,求主兴起!主啊,兴起安全有效的药物来胜过这些冠状病毒!奉耶稣的名。 主啊,你是智慧、策略、奇妙策士!主啊,将智慧、策略、你奇妙的智慧赐给那些医学专家,使他们能发明出安全有效的药物,能比这些RNA疫苗好一百倍的,主啊,奉耶稣的名,要生产出来、要面市、要推广!主啊,来取代问题疫苗!让问题疫苗没有机会!奉耶稣的名。
    2 人回報1 則回應4 年前
  • 坐了40年冷板凳,现在拯救美国就靠她 Original 李立强 美加双城记 Yesterday 收录于话题 #科技创新 2 #疫情 5 #美国 27 全球都在等待新冠肺炎疫苗。 最值得期待的,是一种基于信使RNA技术的疫苗,正在美国FDA的绿色通道审批中。相比传统疫苗,它更安全、快速、副作用小,可以说是汽车和马车的区别。(中国在测试自己的信使RNA疫苗,也有企业跟美国企业合作生产) 这个技术不仅能生产疫苗,也能治疗中风、癌症、流感等。新冠疫情将这一技术的变革,提前了至少一代人。 这项技术的奠基人,Katalin Kariko,匈牙利裔美国科学家,也终于进入大众视野。 她已经在冷板凳上坐了近40年。30岁失去工作,漂洋过海赴美,被辞退,被降级、无数次申请经费被拒,终于等到了历史的机遇。 Katalin Kariko的人生,没有“容易”两个字。 她生在匈牙利,博士毕业后,在匈牙利南部城市Szeged,匈牙利科学院下属的生物研究中心工作。 Katalin Kariko痴迷于信使RNA。这是一种很特别的RNA,它告诉细胞,要为人体制造哪些蛋白质。理论上,如果能操控制造信使RNA,告诉它要制造哪些蛋白质,人类就能获得一个最厉害的武器,去抵抗疾病。 想法很美好,但这只是理论。人类对它的了解刚刚开始,在1980年代,这是一个远远还看不到成果的基础研究。 不出意外,没有科研成果的Katalin Kariko,在她30岁那年,被单位University of Szeged解雇了。 她想在欧洲找个近一点的工作,但一直未如愿。结果,只有位于遥远的美国宾夕法尼亚州的天普大学,给了她一个工作机会。 1985年的一天,她和丈夫带着才两岁多的女儿,踏上了赴美漂泊之路。 1980年代的匈牙利,是前苏联阵营里自由开放度最大的之一,但经济发展水平依然远远落后于西欧。 他们家唯一值钱的资产,是一辆汽车。卖掉后,在黑市上换了900英镑。她把这900英镑,缝在女儿的泰迪熊里,进入美国。 从1990年开始,科学家尝试用信使RNA来制造新药,但结果都很不理想。 那个年代,人类对信使RNA了解太少。这个技术致命的缺陷是,它在到达靶细胞之前,就被人体的防御系统破坏了。更严重的是,人体会本能的反击外来入侵者,产生严重的免疫反应,甚至导致死亡。 经过很多次失败,多数科学家都放弃了,信使RNA领域被称为“科学上的一潭死水”。 Katalin Kariko拿不到经费,团队解散了,1989年,她加入宾大药学院。 那些年,是她职业生涯的最低谷,没有人相信她。 1995年,因为拿不到经费,没有项目,也没有成果,她在宾大又被降级到最低级别。 换个人,此时都会想去别的地方,或者换一个方向,但Katalin Kariko很轴,她坚持下来了。 1998年,时来运转,Katalin Kariko终于熬到了第一笔经费,10万美元。 巧合的是,也就是那一年,他遇到了人生贵人。她在复印机旁遇到了一个新同事,Drew Weissman,他刚从美国国家卫生研究院(National Institutes of Health)跳槽到宾大。 两人在复印机边闲聊,Katalin Kariko告诉他,我能造出任何一种信使RNA。 Drew Weissman慧眼识珠,看到了Katalin Kariko研究的无限价值。两人一拍即合,成为合作伙伴,探索用信使RNA技术在生物医药上的应用。 2005年,他们终于找到解决人体免疫反应的办法,用弱化的版本替换了一个RNA的模块。 这样,人造的信使RNA,就像神偷一样,不知不觉的潜入人体细胞,而不会惊醒人类的免疫防御系统。 他们的成果被另一个高人注意到了,斯坦福大学干细胞生物学博士后Derrick Rossi,读到了他们的论文,惊叹这是诺奖级别的发现。 他感觉到其中巨大的商机,找到投资后,于2010年成立了一家公司,Moderna。 在德国,另一个团队也看到了这项技术的巨大潜力,并组建了一家新公司BioNTech,其美国总部位于麻省剑桥。该公司将开发基于信使RNA的癌症疫苗。2013年,BioNTech聘请Kariko担任高级副总裁,帮助监督mRNA工作。 这两家公司的技术,都是基于Kariko和她的合作者Weissman。 虽然技术很前卫,但影响还只是局限在小圈子,直到2019年底,武汉爆发新冠疫情。 中国科学家于1月10日在网上发布了其基因序列。因为信使RNA技术不需要病毒本身来制造疫苗,Moderna、BioNTech和其他公司的研究人员便开始工作,试图用这一技术快速制造出新冠肺炎疫苗。 BioNTech与辉瑞达成合作,投入了数十亿美元生产疫苗。 Katalin Kariko 终于迎来了事业的高峰。 Katalin Kariko的成功,一是选择了合适的土壤。 35年后,回忆当年的决定,Katalin Kariko庆幸自己离开了匈牙利,如果还呆在那,现在就是一个“不停抱怨的平庸科学家”。 她相信,到美国后,那种一切从头开始,一切要靠自己,为了更好生活的挣扎,促成了自己的成功。在匈牙利,“关系”是非常关键的成功要素,整个国家,不是最好最聪明的人取得财富和名声,而是靠关系来运作。 美国对基础科学的宽容和慷慨,也给了她助力,尽管她的研究常年没有成果,拿不到研究经费,但依然能维持生活。中后期,大量的研究经费让她能笑到最后。对基础研究的宽容和慷慨,美国确实是全球做的最好的之一。 二是,做自己热爱的事情,无条件相信自己。 基础研究很辛苦、很沉闷,研究者要甘于寂寞和清贫,只有真的是热爱学术研究的人,才能坚持下来。 在哈佛的一次演讲中,Katalin Kariko强调她的成功“特别的依赖于失败”,因为她所研究的是未知领域,路上遭遇了无数的障碍。 但她没有放弃,她是个工作狂,经常全年无休,包括新年的那一天都在工作。有时候累了就睡在办公室的沙发上。 她享受工作,热爱研究,梦想着信使RNA技术能治疗所有的疾病。她的科研成果是惊人的,她的论文引用次数接近12000次,这是非常高的引用数字。 她的努力也激烈着女儿。 她女儿赛艇运动员,两届奥运会金牌得主,在北京奥运会和伦敦奥运会拿到了金牌。她晒了很多女儿获奖,接受采访和报道的新闻,为女儿的成就而骄傲。 这是她女儿在2008年奥运会上,与已故篮球巨星科比的合影。拿到金牌那天晚上,她在运动员村偶遇科比,科比对她脖子上挂着的金牌羡慕不已。 坚持和天赋,她把这两个最好的基因,都传给了女儿。 背景 信使RNA疫苗比传统疫苗强在哪? 目前全球有十多种疫苗在后期临床试验阶段,但只有辉瑞和Moderna的为信使RNA疫苗。 疫苗的原理都一样,教人类的免疫系统起反应,来抗击外来病毒。 传统疫苗,将灭活或者减活病毒,注射入人体。这需要很长时间培育和优化病毒,而且,注射进人体的病毒,可能给人带来风险。 信使RNA疫苗,并不需要真正的病毒注射到人体,而是人造了一个RNA片段,引发人体同样的免疫反应,从而达到抗体的作用。 一是安全、副作用小。并没有真正的病毒注射到人体,只是激发了人体免疫反应,因此,人不可能因为注射病毒而感染病毒,副作用要小很多。 二是有效性强。一般的流感疫苗,只有超过50%的有效性。此前,医学界预计信使RNA疫苗有效性在60-70%。两家公司大规模试验接种结果显示,超过95%的有效性。 三是研发生产速度快。常规疫苗的制造,鸡蛋培育等过程需要几个月,信使RNA 疫苗不需要这些步骤,大大加快了研发时间,只需几周时间。 唯一的问题,是储存分发。辉瑞的疫苗需要存储在极冷的环境中,在美国就有多个巨大的疫苗储存中心,上图这个有一个美式橄榄球场大,摆满了巨大的冰柜。 全程都需要隔温箱加干冰运输,但只要运到了医院,就能在普通的冰箱中保存5天。 新冠疫苗的分发,将是有史以来规模最大的。光是辉瑞公司,就计划每24小时20架飞机,在美国境内运送疫苗。 Moderna的保存条件没有这么苛刻,但也需要全程冷藏,而且,其生产能力没有辉瑞那么强大。 所以,信使RNA疫苗目前只能提供给美国等发达国家,可以说是富人的专利。广大的发展中国家和农村地区,可能还得依赖传统的疫苗,或者等待生产能力提升。 我们在这里分享,美国加拿大的工作生活经历。对北美教育生活有兴趣的朋友,从K-博,欢迎关注。
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  • 氧化石墨烯的结构与毒性 所有品牌的新冠疫苗都含有氧化石墨烯,接种两剂新冠疫苗的人会在60-160天后表现出副作用。而俄罗斯、部分土耳其的军队都不允许接种新冠疫苗。本文将介绍氧化石墨烯的结构与毒性。 石墨烯的结构 石墨烯是一种新兴纳米材料,由碳原子整齐排列成二维、六边形、平面层状结构。其厚度一般为单原子或多层叠加。石墨烯具有表面积超大、导电性好、强度高、化学稳定等特点,主要应用于半导体、超级电容、生物传感器等方面。相比较,氧化石墨烯是由氧化反应合成出来的,其表面含有羟基、羧基、环氧基、羰基等含氧功能团。由于存在羟基和羧基等亲水基团,氧化石墨烯更能溶于水,常用于生物试剂。氧化石墨烯经还原反应可去除大部分含氧基团,生成还原石墨烯。 氧化石墨烯的生产 生产大片、高品质的石墨烯一般使用机械剥离法或化学蒸汽沉积法。一种机械剥离法是用胶纸粘在石墨上,然后慢慢剥下一层。这两种方法成本高,难以大规模生产。 工业上低成本大规模生产石墨烯的方法是利用化学方法将石墨剥离成氧化石墨烯,然后再还原成还原石墨烯。氧化反应一般使用哈默斯法(Hummer’s Method),简要来讲是将石墨碎片浸泡在强酸中,然后慢慢加入高锰酸钾进行氧化反应,石墨中的层状结构被氧化剥离开,形成氧化石墨烯。使用微波加热法或化学还原法可以将氧化石墨烯转化为还原石墨烯。 **注意,哈默斯法使用强酸、强氧化剂等危险品,请勿在家模仿。** 石墨烯类纳米材料的毒性与其表面含氧基团数量成正比,所以毒性是氧化石墨烯>还原石墨烯>石墨烯。所以在疫苗中使用的氧化石墨烯是这三者中毒性最强的。 氧化石墨烯的毒性 氧化石墨烯在体内的分布 2016年南方医科大学的团队曾发表一篇文献综述,总结石墨烯类纳米材料进入体内的分布状况。小鼠静脉注射10毫克/公斤体重后,氧化石墨烯随血液传遍全身,并聚集在肺脏、肝脏、脾脏、骨髓等处,造成发炎、肺水肿、肝脏损伤。经气管注入的石墨烯会聚集在肺部,四周后仍有47%残留。 石墨烯进入体内的分布与其大小有关。平均直径340纳米左右的石墨烯可以缓慢增加血脑屏障的通透性,而直径小于100纳米的石墨烯则可以穿透血脑屏障。较小的氧化石墨烯片(直径小于10-30纳米)主要集中在肝脏和脾脏,而较大的氧化石墨烯片(10-800纳米)主要集中在肺部。较大的石墨烯片会在体内积累,无法从肾脏排除。直径小于100纳米的纳米粒子可以进入细胞,而直径小于40纳米的粒子可以进入细胞核。 经气管注入的石墨烯类纳米材料在90天后仍存在与肺部。大量氧化石墨烯会形成聚集体,堵塞肺部血管,还能刺激释放细胞因子,造成发炎和肺部纤维化。静脉注射高剂量(1毫克/公斤体重)氧化石墨烯甚至能激活血小板,造成血栓。 影响生殖能力 怀孕母鼠注射石墨烯会造成流产,不论任何剂量。高剂量石墨烯能杀死妊娠后期的母鼠。同时,石墨烯会妨碍胚胎发育,比如减少鸡胚心血管的生成。此外,石墨烯还会抑制鸡胚核酸的合成,破坏大脑发育。 对动物体的毒性 上海交通大学的团队曾在2011年发表论文揭示氧化石墨烯对动物的毒性。随机分组的小鼠被静脉注射氧化石墨烯,浓度为0 毫克(对照组)、0.1毫克(低剂量)、0.25毫克(中计量)、0.4毫克(高剂量)。被注射高剂量(0.4毫克)氧化石墨烯后,4/9小鼠在七天内死亡,且死前出现疲乏、活动降低、体重减轻。即使存活的小鼠亦出现乏力、体重减轻。 不同剂量组的小鼠在七天后被解剖,肺部组织切片在光学显微镜下显示肺部发炎,程度随剂量增长。大量白细胞聚集在肺组织中,肺组织出现肉芽肿,肺泡隔膜变厚,有些肺泡破裂。即使在低剂量下(0.1毫克),肺组织损伤也随时间增加。注射7天后肺部开始出现初期损伤。注射后30天的小鼠肺部切片显示更多肉芽肿(一种由巨噬细胞浸润造成的局部发炎)。 对小鼠肺部和肝脏组织切片的电子显微镜影像显示,一个月后氧化石墨烯仍然存在肺部,有些存在毛细血管,有些存在细胞的细胞质中。肝脏巨噬细胞中也含有氧化石墨烯。而且因为其片状结构以及不可生物降解,氧化石墨烯很难从肾脏排出。 对细胞的毒性 上海交大的这个团队同时还测试了氧化石墨烯对细胞的影响。氧化石墨烯被加入体外培养的人成纤维细胞中,最终浓度达到5,10,20,50,100微克/毫升。发现浓度大于等于20微克/毫升时,则对细胞产生毒性,细胞成活率降低、细胞漂浮、细胞凋亡。电子显微镜影像显示细胞中存在大量黑点,表明氧化石墨烯进入细胞质,聚集在线粒体等细胞器附近,少量氧化石墨烯进入细胞核。进入细胞的氧化石墨烯数量随时间增加。 光学显微镜影像显示,在浓度为20微克/毫升下培养72小时后,细胞形态出现异常,比如细胞边缘不明显、细胞凋亡等。 影响遗传物质 一个埃及的科学团队曾在2017年发文解释氧化石墨烯对遗传物质的伤害。每周在小白鼠腹膜内注射0(对照组),10,50,100,250,500微克/公斤体重的氧化石墨烯。小鼠在7,28,56天后被安乐死并解剖。在光学显微镜下,小鼠骨髓细胞中染色体出现异常,且随时间和剂量增加。在细胞分裂时,DNA紧紧缠绕形成染色体,只在分裂细胞中可见。染色体异常(比如断裂)表示遗传物质受损。 另外,该团队还对小鼠肺部细胞中的DNA进行电泳测试,发现细胞DNA存在断裂,这也证明遗传物质受损。DNA损伤随时间和剂量增加。 此外,氧化石墨烯进入细胞后会诱导形成活性氧簇(ROS),导致细胞内氧化压力剧增。活性氧簇也可以损伤DNA,造成变异。这就是为什么氧化石墨烯可致变异、致癌。 毒性机理 氧化石墨烯以多种机理造成毒性。大致可分为:1)物理伤害;2)氧化压力;3)DNA损伤;4)炎症反应;5)线粒体损伤;6)刺激细胞死亡。 物理伤害 氧化石墨烯可以吸附于细胞膜或蛋白质表面,影响其正常工作。氧化石墨烯会吸附于红细胞表面,破坏其细胞膜,造成溶血效应。同时,氧化石墨烯的薄片结构可以嵌入并像刀片一样划伤细胞膜。 氧化压力 氧化石墨烯可诱导形成活性氧簇(ROS),耗尽细胞内天然的抗氧化剂。氧化压力会造成细胞内广泛损伤,比如细胞膜损伤、DNA断裂、蛋白质改变性质、如线粒体等细胞器损伤。过度氧化压力会导致细胞死亡。 DNA损伤 除了氧化压力,氧化石墨烯还可以吸附于DNA表面或嵌入DNA碱基对中,导致DNA断裂或变异,还能导致染色体断裂。即使大片的氧化石墨烯不能进入细胞核,在细胞分裂时细胞核膜消失,其仍然可以损伤暴露的DNA。如果发生在生殖细胞,DNA损伤可导致不育或子代健康问题。 炎症反应 氧化压力就可以刺激炎症反应。氧化石墨烯还能诱发发炎细胞因子的·释放,过度刺激免疫系统,导致肺水肿。另外,石墨烯可以与某些细胞表面受体蛋白结合,激活一些信号传递路径,最终导致发炎。 线粒体损伤 线粒体是细胞内进行新陈代谢并生成能量物质(ATP)的细胞器。氧化压力会损伤线粒体,细胞无法正常产生能量。 细胞死亡 氧化压力、线粒体损伤、炎症、以及启动某些受体蛋白会导致细胞凋亡、自噬、坏死。 上海交大和同济大学的另一个团队于2020年发表论文,发现细胞自噬抑制剂(如氯喹)可以缓解氧化石墨烯造成的损伤。被静脉注射氧化石墨烯的小鼠在使用氯喹后,肺部损伤、水肿、氧化压力、炎症、以及发炎细胞因子含量均有明显缓解,但不能彻底恢复。(细胞自噬是一种细胞通过溶酶体分解蛋白质、消化受损细胞器的过程。过度启动细胞自噬会造成细胞损伤、死亡。故细胞自噬抑制剂可以缓解组织损伤。) 本文的目的是展示证据科学家曾试验过氧化石墨烯中毒的解药,但不确定这些化学物质是否能缓解疫苗毒性。
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