國產疫苗選錯技術？ 中研院士：以國際標準7月絕不可能通過 2021-06-05 21:09 聯合報 / 記者葉冠妤／台北即時報導 總統蔡英文日前宣示國產疫苗將自7月供應1000萬劑。 聯合報系資料照 總統蔡英文日前宣示國產疫苗將自7月供應1000萬劑。 聯合報系資料照 總統蔡英文日前宣示國產疫苗將自7月供應1000萬劑。對此，中研院院士陳培哲直指，AZ、莫德納（Moderna）、輝瑞（BNT）、中國國藥疫苗各有不同製造技術，但台灣的高端、聯亞、國光全採用尚未通過國際核准的蛋白質次單位疫苗，「把雞蛋全放在一個籃子裡」，缺乏分散風險概念；他質疑，連知名美國生技公司諾瓦瓦克斯（Novavax）所研發蛋白質次單位疫苗至今尚未獲審查認證，台灣又如何做到？斷言若以國際或WHO上疫苗核准EUA 的準則，國產疫苗「7月絕對不可能通過」。 陳培哲指出，目前國際上幾個重要疫苗的製造方法，分別是AZ疫苗的病毒載體技術、莫德納與輝瑞的mRNA技術、中國國藥疫苗的滅活技術，以及尚未通過國際核准的蛋白質次單位疫苗。他解釋，滅活技術是最傳統，也最快速的方式，過去常用於腸病毒疫苗，病毒載體與mRNA技術過去則少用在疫苗上，但這次表現都不錯，尤其mRNA技術表現出乎意料地好。 他說，唯獨蛋白質次單位疫苗「一直是最難做」，但高端、聯亞與國光3大本土生技公司這次所做的全是蛋白質次單位疫苗。 陳培哲表示，目前WHO並未認可蛋白質次單位疫苗，況且，連擁有絕佳技術的Novavax，雖已完成蛋白質次單位疫苗部分第三期臨床試驗，至今卻遲遲未送美國食品藥物監督管理局（FDA）審查認證，無法獲國際認可，更遑論台灣？ 陳培哲說，蛋白質次單位疫苗在所有平台中，治療效果與保護力最差，也最不容易培植，大部分國家研發疫苗會採取兩到三個技術平台，台灣3家生技公司卻偏偏全選擇了最難做的疫苗，把雞蛋全放在同一個籃子裡，代表政府政策缺乏分散風險概念，屆時萬一全部都未通過審查，該怎麼辦？ 他認為，若以國際或WHO上疫苗核准EUA 的準則，國產疫苗「7月絕對不可能通過」。 中央研究院院士陳培哲。 本報資料照片 中央研究院院士陳培哲。 本報資料照片

翰陽生技總經理林陽生博士傳來的訊息，對混打疫苗效果，有清楚的數據支持： ⭐英國850人疫苗混打研究，分四組AZx2, AZ/BNT, BNT/AZ, BNTx2 ●研究發現產生的有效抗體平均濃度，從高到低： BNTx2 , 14080 AZ/BNT, 12906 BNT/AZ, 7133 AZx2, 1392 （數字代表產生的抗體濃度） ⭐結論：疫苗混打是可行的方式，AZ/BNT混打產生的抗體濃度是AZx2的9倍。 他又傳來專業的解釋如下： AZ疫苗是以猴子腺病毒當載體（vector），做成含有武肺病毒spike基因的基改病毒（recombinant virus or genetically modified virus）。進入人體細胞，除了會製造武肺spike蛋白質外，也會同時製造猴子腺病毒的約40種蛋白質。 第一針打AZ，人體免疫系統兵分40路，產生免疫反應。若第二針同樣打AZ，免疫系統還是老樣，兵分40路，因而對武肺spike蛋白質的免疫反應就失焦了。 反之，若第一針打AZ，第二針打Moderna 或 Pfizer/BNT的mRNA疫苗，由於mRNA疫苗只產生武肺spike蛋白質，就產生聚焦的做用，只有針對武肺spike蛋白質的免疫反應，會因免疫系統的天性，以幾何級數的方式被放大增強。換言之，AZ第一針，若第二針仍是AZ，免疫系統只會對40路兵馬同時進行放大增強；若第二針改打mRNA疫苗，則會產生聚焦作用後，只唯一放大增強對武肺spike蛋白質的免疫反應。因此，第一針AZ,第二針mRNA疫苗，免疫學原理告訴我們，為何效果特別好（聚焦兼幾何級數放大）。 另外，疫苗混打，順序很重要！如果第一針mRNA疫苗，第二針AZ,就沒有這麼漂亮的免疫反應。為什麼？ 稍為動一下大腦，答案便出。 供大家參考。

接種新冠疫苗後刺突蛋白會出現在血液 哈佛醫學院一篇研究顯示早在打完第一劑訊息核醣核酸（mRNA）疫苗後的第一天血中就會出現S1次單位蛋白，隨後1~5天S次單位蛋白繼續增加到第7天開始減少，第9~28天還會出現完整的刺突蛋白，直到產生IgG和IgA抗體為止。因此，注射攜帶刺突蛋白編碼的mRNA疫苗能讓人體有效地製造刺突蛋白，並會暫時釋放到血液中。如此一來，血液中的刺突蛋白則有造成血管發炎的風險，甚至可能會像小鼠一樣S1次單位蛋白還會穿過血腦屏障進入大腦、肺、脾、腎和肝等重要器官，不過這些都還需要進一步地研究。 至於腺病毒載體的去氧核糖核酸（DNA）疫苗以及直接注射刺突蛋白次單位的疫苗呢？推論其刺突蛋白同樣地可能會出現在血液中一段時間，也存在有直接造成血管發炎的風險，例如DNA疫苗發生血栓的副作用很可能是與體內產生的刺突蛋白有關。 目前絕大多數新冠疫苗都搭載刺突蛋白 由於刺突蛋白是新冠病毒感染細胞首要的關鍵步驟，因此目前絕大多數的新冠疫苗都是聚焦在搭載刺突蛋白是可以理解的。可能在開始研發疫苗之初，並不知道它除了具有打開感染細胞通道的功能之外，刺突蛋白本身還會造成血管發炎而可能對人體產生不良的影響。不過專家有個說法，疫苗產生的刺突蛋白和新冠病毒的刺突蛋白有點不一樣，可惜並沒有提出安全性研究的依據。

《COVID-19 疫苗》之一 最近一篇自然 Nature ：醫學的論文，比較了世界上各種疫苗的效果。 縱軸是保護力（%） 橫軸是與康復者血清抗體效價的比（康復血清是I，中國的就是0.2；AZ 0.6， moderna 莫登納 或novavax 就是4倍） 中國滅活（我們稱減活）疫苗的保護力較低（50%），另外，若是滅活品管出了問題可能有活的病毒，會造成感染。 AZ 是腺病毒㩦帶病毒外套S 蛋白的基因（RNA), 不含病毒基因。腺病毒轉染（transfect) 細胞後，生成mRNA, 再譯出S蛋白。 Moderna 莫登納和輝瑞是病毒外套S 蛋白的基因（RNA) 所轉錄（transcript) 出來的mRNA, 然後用微脂體包覆，打入人體細胞後譯出S 蛋白。不含病毒基因。 Novavax 和國產高端、聯亞，是病毒S 蛋白中選出會產生抗體的數片次單位，打入人體後，T細胞直接認出這些外來蛋白而產生抗體。不含病毒， 而且不會產生自體免疫（因為蛋白一段時間會降解）。是最安全的一種（如B 肝疫苗）。 不管是mRNA或腺病毒帶的RNA , 雖然不會有病毒感染（因為不帶病毒核心的RNA)， 但是若這些RNA 進入長期存在的細胞（如腦細胞），則不知道會讓這些細胞表達S 蛋白多久，若是太久，則長期可能有自體免疫的疑慮。 理論上，重組蛋白次單元的疫苗最安全，因為不含基因，且作為先例的B 肝疫苗已經三十年，沒發現有大的不良作用。Nature medicine 最近的一篇論文，美國重組蛋白的Novavax 不論在抗體效價或保護力都最高，可惜FDA 還遲遲未通過。國產的高端、聯亞也屬同一類，都是針對病毒外套S 蛋白（尤其是ACE 受體結合區）設計的蛋白次單元疫苗，正等待解盲。台灣政府可能會用緊急授權，以extended phase 2 開始接種。 mRNA 疫苗的輝瑞和莫登納，或是用腺病毒為載體㩦帶RNA的AZ, 嬌生，蘇俄衞星疫苗，都是可以轉譯出S 蛋白的疫苗。保護功效也都不錯。但是都是基因，入了人體細胞後會持續表達S 蛋白一段長時間，除誘發T 細胞產生抗體外，須長期（可能要很多年）觀察是否會產生兩個最麻煩的問題：1. ADE (antibody-dependent enhancement)， 造成再度感染變種病毒時，病況更加劇。不過，以目前美國和歐洲的大量施打數據，AZ, Moderna, 輝瑞，嬌生似乎都沒看到有這樣的情況發生。個人推測可能設計時這些RNA 或mRNA 都是針對S protein 的ACE receptor site, 所以neutralization 效果好。不似滅活疫苗可能會對病毒外套的N 蛋白產生抗體，這些被吸引進來的T 細胞和病毒N 蛋白結合，病毒外套的S 蛋白又去跟肺細胞的ACE receptor 結合，造成T釋放的毒殺cytochromes 或T本身直接殺了肺細胞，反而沒中和到卻死得更快（最近印度打完印度滅活疫苗covaxin 的許多人在印度株大爆發之後大量快速死亡就可能是這個原因，聽說中國大陸打完科星滅活疫苗的大眾也在挫列等，印度株已攻入中國）。2. Autoimmune: 由於佐劑，或是組織持續表達S 蛋白（S 蛋白與人體組織的多種protein 有homology ), 引起被免疫激活的T去攻擊組織。如：myocarditis, 尤其在小孩、年輕人，已經看到不少接種疫苗後發生的病例（感染COVID-19 的小孩致死率超低，有的可以像蝙蝠一樣與病毒和平共存，12歲以下小孩應該不要打疫苗）；血管炎引發血栓（如AZ 接種後產生，但是東方人極少見白人容易）； 神經：GBS, transverse myelitis, facial palsy, tremor, neuro-psychiatric disorders (大規模接種數據中，9千多件不良反應中2.6%約250多例為神經性）。 最後，滅活疫苗技術最老，但是QC 很重要，養毒雞蛋滅活不全，等於打入活病毒，另外就是剛才講的全基因序列引發我們不想要、會衝康的抗體（如N 蛋白抗體），造成ADE。

國產疫苗&美國NOVAVAX疫苗特性: 1:採蛋白質次單位技術! 2:防護力達95%上下。 3:預防重症有100%保護力接種後 不會演變到住院或死亡。 4:不含病毒遺傳物質! 5:不需要特殊冷藏要求! 6:副作用少、安全穩定有效性高!

👉有關疫苗👈 整理一下供參考： 1.高端疫苗 （蛋白質次單元疫苗） 是採人工合成蛋白質，但未表明蛋白是何物種取得。 用動物「倉鼠」做攻毒實驗對象! 2.AZ疫苗 是採用黑猩猩身上的腺病毒載入新冠病毒基因注射到人體，換句話說，此種疫苗有兩種病毒，1.新冠病毒片斷，2.黑猩猩身上的腺病毒。 3.輝瑞（BNT）、莫德納疫苗 是採用mRNA(取自病毒表面的棘蛋白片段）注入人體的方式。 ＜總結＞ 脫離不了 1.含有病毒基因片段。 2.動物做實驗。 3.隱藏副昨用的危機...。 👉AZ和BNT的副作用案例： https://newtalk.tw/news/view/2021-06-07/585526 👉莫德納疫苗和BNT疫苗都用同樣的mRNA系統，副作用難免，很多是經過長達5～10年後，甚至好幾代後，才會爆發症狀....。 💥疫苗的副作用---「神經退化症」是無法療癒的神經惡化狀況！ ☘ Hokor 不老林 豪哥 ✍ 有機 純素 非基改 環保 護生 Organic vegan farmer 🌱

RyanCole博士： 本來已經控制良好的癌症病人，打了二針、三針以後，癌細胞像野火一樣迅速蔓延。 刺突蛋白、打進身體的疫苗、 mRNA、脂質納米顆粒等有毒物質，削弱了你的免疫系統，關閉了免疫反應。 https://gettr.com/post/p16diz17551

美國🇺🇸 Dr. Ryan Cole 揭開苗後癌症增加的5個原因！刺突蛋白究竟改變基因中🧬的那些部分⋯ 5個重點： 1) mRNA疫苗中的”合成”突蛋白不會分解 - 在注射後可存在體內超過60天以上，屍檢曾發現注射後128天仍存在人體 2）改造細胞中的P53基因被抑制，降低身體抑制腫瘤的能力而無法抑制癌細胞生長 3） BRCA基因同時也被抑制，造成乳癌卵巢癌的增加 4） 刺突蛋白會進入人體的T細胞（免疫機制），抑制DNA修復 5）細胞中的確MSH2，MSH3，MSH6 的比例更改，誘發癌症 https://rumble.com/v123g52--ryan-cole-.html

你知道這次疫苗接種，本質上是在破壞人們的健康並殺死他們，名稱是抗體依賴性增強，所以實際上mRNA增強了疾病（發生的可能性），他又被稱為細胞因子風暴免疫啟動，免疫超級啟動，他是指mRNA提升了對抗病毒蛋白的免疫系統，他們使打了疫苗的人，變成了一個轉基因生物體。 你將會對血管產生免疫反應，他們會開始嘗試擺脫這種病毒蛋白，如果這種病毒蛋白在你的心臟裡、脾臟、胰臟或肺裡，那麼你的免疫系統會攻擊你自己的細胞，當你遇到這種情況時，你將很快進入慢性疲勞期，然後你就會筋疲力竭，你的器官會開始衰竭、然後你會變得表現的像一個患了敗血症的人，基本上奄奄一息了...

科普簡易語言剖析疫苗與免疫力 江晃榮 近來由於新冠肺炎肆虐全球,疫苗與免疫力課題成為大家討論的焦點,然而這非常專業,一般普羅大眾均一知半解,因此錯誤訊息很多,如何分辨訊息真偽以自保是非常重要的,尤其淺顯易懂科普語言來教育深奥話題是急需的。 抗原、抗體與免疫力 外來物進入人體者叫抗原(antigen),所以細菌、黴菌、病毒、藥物甚至花粉，都是抗原，但在免疫學而言，抗原是專指蛋白質，所以藥物、花粉為半抗原。總體而言，抗原因是外來物所以人體會引發免疫反應，形成抗體(antibody)，以抵抗外來抗原，保護自己。 抗體有記憶性,是記憶型淋巴細胞,當之前抗原因抗體中和被消滅後，下次同一新抗原再進入體內時，人體免疫體系便立即辨認發現此一抗原曾經侵入過，可以立刻派以前產生的抗體上戰場抵抗，使抗原消失而不會危害人體, 但是抗體一旦形成大多不會消失，只是如果太久沒派上用場，濃度會逐漸降低而已, 理論上是永久有效。 宇宙間萬物均有其生存本領, 否則早就遭淘汰，幾百萬年來，人類生活在一個適合生存但卻又充滿危險的環境，只要是靠免疫力(immunity)才能存活,所以說免疫力是人類演化過程的產物。 免疫力是人體自身的防禦系統，也是人體鑑別及消滅外來侵入的任何異物的機能, 更有能力處理老化、損傷、死亡、變性的體內細胞的能力。 主導人體免疫系統有兩類細胞，分別為T細胞及B細胞,T細胞有如軍隊中的步兵，與入侵人體的抗原直接進行肉搏生死戰；B細胞有如砲兵，可分泌抗體（如同砲彈發射攻擊病原體。 免疫力要適中才行, 太高會攻擊自己,如僵直性脊椎炎、類風濕性關節炎是T細胞出問題，會產生對抗自身的抗體,而紅斑性狼瘡是則B細胞分泌異常抗體所致。 人體免疫力有兩種方式可獲得, 一是自動獲得性免疫：此方式一般免疫時間長,可終身免疫，又區分自然獲得及人工獲得, 前者是曾被病毒感染發病史的人，一般不會再次感染, 如麻疹, 後者如種牛痘可終生抗天花。 免疫力另一獲得方式是被動性免疫, 此方式免疫時間短，已較少採用。 又區分自然獲得法及人工獲得法, 前者如嬰兒在母體胎盤或初乳中獲得的免疫, 後者如注射具有免疫力的免疫血清以獲得免疫，如遭毒蛇咬傷時注射蛇毒血清蛋白等。 傳統疫苗知多少 人類與疾病的戰爭自古即有, 而且永無止境,十八世紀英國醫生愛德華·琴納（Edward Jenner）觀察到擠牛奶工人可能會患上輕度的疤,即牛痘，但卻很少進一步染上致命的天花。天花是一種有高度傳染性的感染性疾病，當時的患者死亡率約為30%,倖存者則經常會留下疤痕或者失明。 1796年，琴納在一位八歲的兒童身上進行了一項實驗,將牛痘傷口中的膿注入這名男孩體內很快就出現了症狀,康復後琴納就將天花注入他的體內，但是他卻沒有患病,可見牛痘可使這位兒童免於染病而免疫。 1798年，實驗的結果公之於世，出現了「疫苗」這一名詞——英文的「vaccine」的詞源正是來自於拉丁文的「vacca（母牛）」。 從此人類知道如何利用動物來製造疫苗，疫苗幫助過全人類大幅度減少了很多疾病的傷害性。 麻疹的第一株疫苗在1960年代問世，在此之前每年約有260萬人死於此疾病,麻疹疫苗在二十一世紀開始後十五年間使麻疹致死人數減少了80%。在過去二十年間，各類疫苗使全球三億人次免於小兒麻痺、麻疹、腮腺炎、水痘、A型肝炎，以及狂犬病等疾病之苦。 傳統疫苗製造迄今已有兩百年歷史, 都是以不活化(滅毒或減毒)病毒在動物細胞內生長增殖，也就是用動物血清培養藉以擴增細胞，再用培養的細胞增殖病毒，做出疫苗, 疫苗中有病毒但不會致病僅能產生抗體, 之後也用雞蛋培養，這是目前世界上公認最安全的生產方法，但製作疫苗的雞蛋和一般餐桌上的雞蛋可是不同的。 現在的流感疫苗絕大多數都是用雞蛋做的，中國生產的新冠肺炎疫苗也是用此方法。 新生物技術疫苗 1970年代新生物技術興起後有了重組DNA技術, 疫苗生產也引用此技術, 重組蛋白疫苗曾在1980年代台灣研發B型肝炎疫苗使用過(當時筆者曾參與),這是所謂「次單位疫苗」的一種，「次單位」意為只取病原體一部分結構製成疫苗。 台灣三家疫苗廠，國光生技、高端疫苗及聯亞生技，研發的新冠肺炎疫苗即是重組蛋白疫苗,美國諾瓦瓦克斯(Novavax) 公司生產的也是同一技術。 另一新技術核糖核酸疫苗，有去氧核糖核酸(DNA)疫苗及訊息核糖核酸(mRNA)疫苗兩種，因蛋白質由RNA指導生合成，RNA又由DNA產生，所以直接把病毒蛋白的DNA或RNA注入人體產生蛋白質抗原，再促使抗體產生，此方法由於跳過細胞純化出蛋白質這個步驟，所以可提高了效率。美國輝瑞（Pfizer）,莫德納（Moderna）與德國拜思泰科(BioNTech)研發的新冠肺炎疫苗，就是mRNA疫苗。 病毒載體疫苗也是另一新技術，原理和核糖核酸疫苗相似，是用另外一個病毒，一般用腺病毒(adenovirus)注射感染人體產生抗體，有如「借屍還魂」般。瑞典與英國合資的阿斯特捷利康(AZ)和牛津大學合作的AZ疫苗即用此技術。 結語 疫苗由研發到上市約需十年,緊急情況下可縮減臨床實驗階段,目前所有新冠肺炎疫苗沒有一種是完成三期人體誡驗的,任何疫苗均有副作用,也非打完疫苗就可百分百不得病,完全依個人免疫力而定,所以強化自己的免疫抵抗力才是對抗病毒的不二法門。 (本文將刊載於六月號科普雜誌)