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《COVID-19 疫苗》之一

最近一篇自然 Nature :醫學的論文,比較了世界上各種疫苗的效果。

縱軸是保護力(%)
橫軸是與康復者血清抗體效價的比(康復血清是I,中國的就是0.2;AZ 0.6, moderna 莫登納 或novavax 就是4倍)
中國滅活(我們稱減活)疫苗的保護力較低(50%),另外,若是滅活品管出了問題可能有活的病毒,會造成感染。
AZ 是腺病毒㩦帶病毒外套S 蛋白的基因(RNA), 不含病毒基因。腺病毒轉染(transfect) 細胞後,生成mRNA, 再譯出S蛋白。
Moderna 莫登納和輝瑞是病毒外套S 蛋白的基因(RNA) 所轉錄(transcript) 出來的mRNA, 然後用微脂體包覆,打入人體細胞後譯出S 蛋白。不含病毒基因。
Novavax 和國產高端、聯亞,是病毒S 蛋白中選出會產生抗體的數片次單位,打入人體後,T細胞直接認出這些外來蛋白而產生抗體。不含病毒, 而且不會產生自體免疫(因為蛋白一段時間會降解)。是最安全的一種(如B 肝疫苗)。
不管是mRNA或腺病毒帶的RNA , 雖然不會有病毒感染(因為不帶病毒核心的RNA), 但是若這些RNA 進入長期存在的細胞(如腦細胞),則不知道會讓這些細胞表達S 蛋白多久,若是太久,則長期可能有自體免疫的疑慮。

理論上,重組蛋白次單元的疫苗最安全,因為不含基因,且作為先例的B 肝疫苗已經三十年,沒發現有大的不良作用。Nature medicine 最近的一篇論文,美國重組蛋白的Novavax 不論在抗體效價或保護力都最高,可惜FDA 還遲遲未通過。國產的高端、聯亞也屬同一類,都是針對病毒外套S 蛋白(尤其是ACE 受體結合區)設計的蛋白次單元疫苗,正等待解盲。台灣政府可能會用緊急授權,以extended phase 2 開始接種。
mRNA 疫苗的輝瑞和莫登納,或是用腺病毒為載體㩦帶RNA的AZ, 嬌生,蘇俄衞星疫苗,都是可以轉譯出S 蛋白的疫苗。保護功效也都不錯。但是都是基因,入了人體細胞後會持續表達S 蛋白一段長時間,除誘發T 細胞產生抗體外,須長期(可能要很多年)觀察是否會產生兩個最麻煩的問題:1. ADE (antibody-dependent enhancement), 造成再度感染變種病毒時,病況更加劇。不過,以目前美國和歐洲的大量施打數據,AZ, Moderna, 輝瑞,嬌生似乎都沒看到有這樣的情況發生。個人推測可能設計時這些RNA 或mRNA 都是針對S protein 的ACE receptor site, 所以neutralization 效果好。不似滅活疫苗可能會對病毒外套的N 蛋白產生抗體,這些被吸引進來的T 細胞和病毒N 蛋白結合,病毒外套的S 蛋白又去跟肺細胞的ACE receptor 結合,造成T釋放的毒殺cytochromes 或T本身直接殺了肺細胞,反而沒中和到卻死得更快(最近印度打完印度滅活疫苗covaxin 的許多人在印度株大爆發之後大量快速死亡就可能是這個原因,聽說中國大陸打完科星滅活疫苗的大眾也在挫列等,印度株已攻入中國)。2. Autoimmune: 由於佐劑,或是組織持續表達S 蛋白(S 蛋白與人體組織的多種protein 有homology ), 引起被免疫激活的T去攻擊組織。如:myocarditis, 尤其在小孩、年輕人,已經看到不少接種疫苗後發生的病例(感染COVID-19 的小孩致死率超低,有的可以像蝙蝠一樣與病毒和平共存,12歲以下小孩應該不要打疫苗);血管炎引發血栓(如AZ 接種後產生,但是東方人極少見白人容易); 神經:GBS, transverse myelitis, facial palsy, tremor, neuro-psychiatric disorders (大規模接種數據中,9千多件不良反應中2.6%約250多例為神經性)。
最後,滅活疫苗技術最老,但是QC 很重要,養毒雞蛋滅活不全,等於打入活病毒,另外就是剛才講的全基因序列引發我們不想要、會衝康的抗體(如N 蛋白抗體),造成ADE。

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  • 國衞院林奏延董事長及長庚兒童感染科陳志榮教授,演講新冠肺炎疫苗摘錄演講的重點,供各位參考: 1.由於疫苗製造的進步,只需打入病毒抗原的部分基因片段(m-RNA),即可刺激入體產生有效的抗體,縮短了製程,使得短時間內即有那麼多疫苗問世。 2.現行疫苗的製造方法,有 -不活性減毒(滅活性)疫苗(如大陸科星) -基因(m-RNA)疫苗(如美國輝瑞、 莫得納) -腺病毒載體疫苗(如英國AZ疫苗) -蛋白質疫苗(如Novavax,台灣高端疫苗) 由於中國製新冠肺炎疫苗是運用滅活性的技術,「滅活疫苗」製作技術門檻不高,只要將病毒以化學藥劑如福馬林「滅活」,再加入佐劑,即可製成疫苗!但這種疫苗會讓部分接種者,在面臨真實病毒感染時,不但無法防止感染,反而有「加重肺部疾病」(enhanced respiratory disease)的風險。 這種施打疫苗無法免疫,反而「加重肺部疾病」的現象,是經由一種叫「抗體增強反應」(antibody-dependent enhancement, ADE)的機制造成。簡單說,就是疫苗誘發人體產生無用的抗體,有如引清軍入關的「吳三桂」,不但無法抵禦病毒入侵,反而促進病毒進入人體免疫細胞,使免疫失調造成過敏傷害。 新冠病毒,疫苗研發過程,也必須嚴格檢視,是否同樣會產生免疫失調,導致「加重肺部疾病」的現象。所幸,科學家們已知道如何解決這個問題。第一,記取歷史教訓,避免使用「滅活」病毒當作疫苗。理由很簡單,注射整個完整病毒顆粒到體內,人體會對病毒不同部位,產生各式各樣不同的免疫抗體,這些「無效抗體」就在其中。 第二,使用簡單、抗原性佳、可誘發高濃度中和抗體的病毒蛋白當作標的,目前廣為使用作為新冠病毒疫苗的標的,是一種叫「棘蛋白」(spike protein,簡稱S的病毒表面蛋白)。要特別注意的是,「棘蛋白」不穩定很容易變形,必須加入特殊設計,去鎖定它的形狀,才能在人體誘發好的中和抗體,否則,它製造出來就立刻變形,在人體會誘發一堆無效的「抗體」。 很可惜,目前取得少數國家「緊急使用授權」的中國製疫苗,不是使用整個病毒顆粒製成的「滅活疫苗」,就是沒有經過設計鎖定「棘蛋白」構造的腺病毒載體疫苗。這些疫苗,理論上都有產生「無效抗體」,讓免疫失調導致「加重肺部疾病」的風險。而不只中國疫苗,英國與俄羅斯研發的腺病毒載體疫苗,也都有此風險。相對的,目前檯面上的美國輝瑞-BioNTech、Moderna、Novavax與國產高端疫苗,則都是有設計鎖定「棘蛋白」不變形的疫苗,誘發的抗體效價也較高,應是較安全的選擇。 3.打mRNA疫苗,雖快速有效可刺激人體產生抗體,但極不穩定,須以油脂包埋且在零下負70度C下運送,極不方便,冷藏鏈是個大問題? 4.mRNA疫苗注射後,局部酸痛的比例比傳統疫苗大增,且差生過敏性休克的機率約為11/每百萬,約為一般疫苗的10倍左右,所以注射完後要在診間外待30分鐘觀察。第二劑打完的反應通常比第一劑強(因為體內抗體濃度更高),最好選週末或休假日接種。 5.注射AZ疫苗第二劑反應反而比第一劑低,是因為它用腺病毒當載體,而腺病毒本來就會侵犯人體,很多人身上早已有抗體,所以反應較輕。 6.英國AZ疫苗注射後的副作用並不比美系疫苗高,差在它產生的抗體效價較差,而對於變種冠狀病毒較不具保護力,但不需極低温冷藏,價格便宜是它的優勢! 最後陳教授強調,新冠病毒注定常住人間,疫苗注射勢在必行,世界各國的感染方興未艾, 將來我國邊境ㄧ旦開放,沒有抗體的人恐有感染診之虞,且未來出國入境他國,也會有阻力? 至於疫苗的選擇,對於高危險群(如照顧新冠肺炎患者的醫護人員),宜及早注射,儘管目前到貨的AZ疫苗效果相對較差,但「沒魚蝦也好」,至少還有幾成的保護力,先行注射為宜;至於一般民眾並沒有接種疫苗的急迫性,可以再觀望一陣子。 台灣的最佳策略應是,繼續固守邊境,找出並消除各種防疫破口,好整以暇等待一個最安全有效的新冠病毒疫苗上市到貨,然後展開全民開打,以期能夠全面消滅新冠病毒的感染!
    3 人回報1 則回應4 年前
  • mRNA注射進入細胞後,產生S蛋白在遊走在血液裡,血液裡的淋巴細胞、白血球看到S蛋白,就會產生抗體。 如果數十萬億S蛋白造成血栓。血栓會非常多顆。就像血管有雜物,在管壁上黏結,可以想像血管壁直徑越來越小,直到被塞住。...微血管開始被堵塞,造成大腦皮質細胞壞死,造成記憶障礙。肺部微血管塞住,會導致肺高壓。 我們要免疫系統來應付所有外來抗原,需要非針對性的抗體(Non-Specific Antibodies)來應付所有不同病毒或細菌。打疫苗把所有抗體變成同一種,只防新冠病毒,不能防其他疾病。
    1 人回報1 則回應3 年前
  • - 兩劑都打 BNT 的抗體濃度比兩劑都打 AZ 高 10倍。 - 一劑 BNT, 一劑 AZ (不管先後順序),抗體濃度與兩劑 BNT 一樣。且可以帶出最好的T細胞反應。 - 打疫苗是要產生抗體,抗體的產生靠B細胞。T細胞 就是要攻擊被病原體及被病毒感染的細胞。也支援B細胞產生抗體。 - 混打疫苗的副作用會比較嚴重。 資料來源:路透社、紐約時報
    1 人回報1 則回應3 年前
  • 翰陽生技總經理林陽生博士傳來的訊息,對混打疫苗效果,有清楚的數據支持: ⭐英國850人疫苗混打研究,分四組AZx2, AZ/BNT, BNT/AZ, BNTx2 ●研究發現產生的有效抗體平均濃度,從高到低: BNTx2 , 14080 AZ/BNT, 12906 BNT/AZ, 7133 AZx2, 1392 (數字代表產生的抗體濃度) ⭐結論:疫苗混打是可行的方式,AZ/BNT混打產生的抗體濃度是AZx2的9倍。 他又傳來專業的解釋如下: AZ疫苗是以猴子腺病毒當載體(vector),做成含有武肺病毒spike基因的基改病毒(recombinant virus or genetically modified virus)。進入人體細胞,除了會製造武肺spike蛋白質外,也會同時製造猴子腺病毒的約40種蛋白質。 第一針打AZ,人體免疫系統兵分40路,產生免疫反應。若第二針同樣打AZ,免疫系統還是老樣,兵分40路,因而對武肺spike蛋白質的免疫反應就失焦了。 反之,若第一針打AZ,第二針打Moderna 或 Pfizer/BNT的mRNA疫苗,由於mRNA疫苗只產生武肺spike蛋白質,就產生聚焦的做用,只有針對武肺spike蛋白質的免疫反應,會因免疫系統的天性,以幾何級數的方式被放大增強。換言之,AZ第一針,若第二針仍是AZ,免疫系統只會對40路兵馬同時進行放大增強;若第二針改打mRNA疫苗,則會產生聚焦作用後,只唯一放大增強對武肺spike蛋白質的免疫反應。因此,第一針AZ,第二針mRNA疫苗,免疫學原理告訴我們,為何效果特別好(聚焦兼幾何級數放大)。 另外,疫苗混打,順序很重要!如果第一針mRNA疫苗,第二針AZ,就沒有這麼漂亮的免疫反應。為什麼? 稍為動一下大腦,答案便出。 供大家參考。
    10 人回報1 則回應3 年前
  • T細胞 and B 細胞 ⭕️ 為什麼AZ疫苗產生的抗體量似乎不高,卻在真實世界的保護力跟莫德納輝瑞BNT不相上下? 因為對疾病的保護力不能只看抗體效價。抗體效價反應的是B細胞對抗疾病的能力(體液免疫),但你體內的殺手T細胞 一樣是對抗病毒的重要細胞免疫。 ⭕️ 接種新冠疫苗免疫力能維持多久,抗體量不是唯一的決定因素。疫苗接種後,會激活兩種重要的白血球: 1⃣️ B漿細胞:體液免疫。 主要功能是產生抗體,但它們壽命不長,初次接種疫苗幾週後開始在體內產生大量抗體,如果不注射第二劑疫苗的話,抗體數量會銳減。這就是體液免疫。 2⃣️ T細胞:細胞免疫。 T細胞成熟後分化成不同的效應亞型(CD4+/CD8+ T cells),能識別和殺死不同的病原,有助於清除被病毒感染的細胞,其中一種叫記憶T細胞(memory T cells),在體內可以存活幾十年,誘導長期免疫保護力,這意味著有些疫苗可能會產生終身免疫。也就是所謂的細胞免疫。 ✅ 牛津大學最近在「自然免疫學」(Nature Immunology)期刊發表的研究指出,接種AZ疫苗即使抗體消失,疫苗中的腺病毒(adenovirus)會驅使 fibroblastic stromal cells,強化體內細胞毒性T細胞(cytotoxic CD8+ T cells)的「記憶膨脹」(memory inflation)作用,產生長期免疫反應,甚至對抗新的變種病毒。 參考資料: https://www.nature.com/articles/s41590-021-00969-3 圖片:https://immunology.sciencemag.org/content/5/49/eabd6160
    4 人回報1 則回應3 年前
  • 美國三位參議員今日率團來台,宣布將贈與台灣75萬劑疫苗。 疫苗的基本組成,決定在人體細胞中的作用點。分成DNA【一樓】,mRNA【二樓】和次單位蛋白質【三樓】。以不同的機轉引發近似病毒的免疫反應,但又沒有病毒的複製和破壞能力。 AZ和嬌生,是腺病毒載體疫苗,注入DNA到細胞中【一樓】,先生成mRNA,再生成蛋白質,再引發免疫反應。 莫德納和輝瑞/BNT疫苗,注入mRNA到細胞裏【二樓】,生成蛋白質,引發免疫反應。 台灣國產疫苗,直接以次單位蛋白質【三樓】引發免疫反應。 為什麼mRNA疫苗最好?因為新冠病毒是RNA病毒,進入細胞膜但不進入細胞核【二樓】,劫持細胞的胞器合成各種蛋白質。mRNA疫苗最能精準地模擬RNA病毒的行為。 腺病毒載體疫苗,一大段DNA【一樓】最後引發出的蛋白質太多,可能製造出第四凝血因子抗體-也是蛋白質,而造成血栓。台灣國產疫苗三家都用的次單位蛋白【三樓】,引發免疫反應少,國光疫苗第一期實驗因此失敗,要添加特定佐劑加強反應。 雖然有美國技術幫忙,但台灣國產疫苗的原理【三樓】,和mRNA疫苗【二樓】是完全不同的。DNA和蛋白質的好處在於結構穩定。而mRNA本來就是用過就消化掉,不穩定,所以要低溫保存。 這是我能想到的最簡明描述,大家如果看懂了,請分享給你的朋友。 參考: https://bit.ly/2STrzjG 顯示較少內容
    1 人回報1 則回應3 年前
  • ​​英國牛津大學和瑞士聖路易斯州醫院科學家所組成的研究團隊,最近在《自然》期刊上發布一篇論文指出,人體在接種AZ疫苗後,除會被刺激產生能對抗武肺病毒的抗體,疫苗中的腺病毒(adenovirus)也會轉化成纖維細胞網狀細胞(FRC),進而形成一個「殺手訓練營」,訓練細胞毒性T細胞(cytotocxic T cell)殺死未來侵入人體的變種病毒。 這代表接種AZ疫苗後,即使原本的抗體消失,但人體還是可以持續製造抗體,且保護力可能長達一輩子。
    1 人回報1 則回應3 年前
  • 轉~太重要了! 大家千萬不要隨便打新冠病毒的疫苗 ————— 我們需要了解,繼續揭開許多隱藏的事情,特別是MG最近上市的疫苗。 我說的是MG的疫苗,不是ZG的疫苗,ZG的疫苗基本上走的還是傳統的滅活型疫苗路線,還是比較安全一些的。 MG的疫苗是輝瑞的疫苗(BNT162b2),是輝瑞和德國BioNTech公司共同研製的,和MG的Moderna公司的疫苗同屬RNA疫苗。 比爾·蓋子基金會一直在不遺餘力地推動這種RNA疫苗。這種疫苗是非常危險的,因為RNA疫苗屬於遺傳物質。 以前,我們打的疫苗一直都是滅活疫苗,也就是傳統疫苗,並不涉及到DNA的領域。 什麼是RNA疫苗? 這種疫苗是新興的疫苗,過去從來沒有過,是最近幾年才出現的,這是一種遺傳物質疫苗。RNA疫苗與DNA疫苗的原理是相似的,只不過是使用了不同的遺傳物質。 RNA疫苗的工作原理不是將病原體的抗原註射到人體內,而是給人體提供產生抗原所需的遺傳密碼,RNA是一種攜帶遺傳信息的核酸分子。 實際上,RNA就是一個遺傳密碼,它是攜帶遺傳信息的核酸分子。 RNA疫苗可以將遺傳信息導入體內。 聽好了,這很關鍵——這種RNA疫苗將遺傳信息導入體內,使得體內細胞產生相應抗原,當抗原出現在細胞外部時,人的免疫系統就會攻擊它們,並在此過程中學習如何打敗未來的入侵者。也就是通過刺激免疫系統產生抗體。這就是RNA疫苗的工作原理。 簡而言之,RNA疫苗的本質就是把人體變成了一個自己的疫苗生產部門,也就是說RNA疫苗是將遺傳信息導入人體內,然後人體以自身細胞為工廠,在自己的體內生產。 它是有高風險性的,最大的風險來自於遺傳信息的導入。 還有一個風險是核酸類物質本身的免疫原性太強。 如果這些核酸疫苗,也就是遺傳物質疫苗,一旦誘導出了抗核酸的抗體或特異性T細胞,那麼,後續的人體自帶的自身免疫反應,可能是致命的。因此,它有很高的風險因素。 總而言之, RNA疫苗和DNA疫苗統一稱為核酸疫苗,就是遺傳物質疫苗。這個概念已經被炒作了幾十年,但是任何國家的藥品監管機構從來都沒有批准過此類疫苗的臨床應用,因為它的效果和副作用不明。 所以,誰現在想當小白鼠,為了醫藥科學的進步做貢獻,主動現身去接種這種疫苗,那是對自己的不負責任!這不是開玩笑的,這是遺傳物質的疫苗,不像滅活疫苗,打了就打了,影響不大,但這是RNA疫苗。 據報導,這種RNA疫苗是否有遺傳毒性和插入人體基因組致癌的作用尚不明確,但它有這個風險性,甚至說它能夠玷污到、污染到人自身的基因,使人的基因不再純淨。 這種疫苗有這種風險性,但你在媒體上很難找到這樣的報導。他們蓄意隱藏了這些危險性,但是我告訴你它是很危險的,到現在都沒有任何一款這種RNA疫苗被批准臨床應用,除了MG輝瑞公司這個即將面世的RNA疫苗,所以這是非常詭異的。 特別是這款RNA疫苗想要用於人體,應該先在動物身上進行實驗,檢測是否會產生抗體;再將病毒注入動物體內,觀察抗體是否有保護作用;除此以外還要對動物進行不同劑量的實驗,以確定疫苗的安全性。但是,目前MG的RNA疫苗跳過了動物實驗這一步,直接進入人體試驗。 ZG研發疫苗的速度其實是最快的,但MG疫苗突然就橫空問世了,這是很蹊蹺的。因為他們並沒有做動物實驗,直接就做人體實驗,這是冒天下之大不韙的事,是挺可怕的一件事。
    1 人回報1 則回應4 年前
  • 打疫苗主要是訓練人體免疫系統認識病毒,並形成抗體!根據國外混打研究,第一劑打AZ;第二劑混打莫德納或BNT,所產生的抗體效價可以媲美兩劑都是莫德納或是兩劑都是BNT! 其次,混打所誘發T細胞活性的能力是優於沒有混打! 抗體就有如一支軍隊,mRNA或DNA載體疫苗進入身體後,由身體細胞大量複製病毒的棘蛋白,告知病毒的長像,當病毒來襲時,可以及時殲滅! 隨著時間的流逝,身體細胞複製病毒棘蛋白的効力減弱,抗體效價也變弱!軍隊開始忘記病毒的長像,所以、未來有可能須打第三劑,當病毒流感化之後,每年可能都要打疫苗! 如果抗體是一支軍隊,那T細胞就像一個哨兵,哨兵發現病毒來襲,他會馬上通知友軍,如,殺手細胞,吞噬細胞,將病毒阻殺於上呼吸道,避免重症!於此可以解釋,為什麼有些人染疫,卻是輕症或是無症狀!99.95%以上的台灣人天生就有CD8+ T cell可將新冠病毒攔截在上呼吸道,不打疫苗也不會怎樣,剩下那0.05%的台灣人打疫苗用處不大,因為再怎麼打都很難打出有用的CD8+ T cell,且抗體濃度會隨時間下降而失去保護力,除非每年打兩次,提升血中抗體濃度。 不過、剛剛有提到,混打所誘發T細胞活性的能力是優於沒有混打!若對於疫苗的長期效力,最重要的是T細胞,其次才是抗體!
    1 人回報1 則回應3 年前
  • 師孟傳來的:北醫同學現住溫哥華,他在加拿大轉唸醫技拿到學位,以下是他對台灣疫苗製造的看法,請参考。 我感覺台灣的高端疫苗是屬慢工出細活!理論上,高端的疫苗會優質ㄧ點。當然激發體內產生抗體的佐劑也是各廠的秘方。 高端和 moderna 的 病毒spike protein 來源都出自美國的 NIH (national institutes of health). 可能美國歐洲情況嚴重,所以他們做的疫苗都是病毒複製的前端 mRNA, 打到人體,再由人體免疫細胞製造 S2P spike蛋白質做為抗原,最後再產生對抗S2P的抗體。但台灣高端的疫苗是在實驗室就裝造出S2P spike 蛋白質,再打到人體,引發產生 對抗S2P 的抗體。這樣在實驗室多了一道手續,但到人體可盡快產生抗體。少了在人體內對mRNA 轉錄成S2P 的抗原過程。所以副作用會少很多,抗體製造的更快。以上是我的了解。我應該回台灣打高端疫苗。而美國做 S2P 蛋白質的疫苗 Novavax 也尚未核准。台灣人真的很急躁。多一道程序,本來就會慢一些。但也相對安全。希望台灣的高端疫苗能在夏季上市。給國人優質的疫苗。
    1 人回報1 則回應4 年前