高龍榮博士是Johnson & Johnson的 Director of pharmaceutical development, 去年退休。 以下他以專業知識和經驗分析疫苗發展等相關議題。 最近有很多有關疫苗緊急核准和三期臨床實驗的說法，但是有一些說法不一定正確。我在美國J&J藥廠從事20年的新藥發展。這一年來我一直在深入研究新冠疫苗的發展跟核准的標準，我想我可以在此跟大家分享一些歐美的經驗。 有關緊急核准和三期臨床實驗 緊急核准新藥或疫苗需要三期臨床試驗的結果, 但是並不需要完成三期的臨床實驗。美國F D A 有一些規定來緊急核准疫苗，這些規定比較重要的幾點如下: • 測試的疫苗需要在動物實驗上證明有抗體的產生, 也需要證明疫苗的效用和安全性。 • 測試的疫苗需要在人體一期的臨床實驗證明他的安全性 • 測試的疫苗需要在人體的二/三期臨床實驗上證明他的有效性和安全性. • 三期臨床實驗一定要是隨機，雙盲，有對照組的臨床試驗。 • 測試的疫苗至少要有觀察兩個月的疫苗安全性 • 三期臨床實驗至少要有五個對照組的志願者產生新冠病毒引起的重病 緊急核准疫苗並不需要完成三期的臨床試驗，但是在期中檢查的時候應該要有150個自願者有感染新冠病毒.因為新冠病毒的感染率不高，所以整個三期實驗需要三到四萬的自願參與者.只有這麼多的志願者參與三期的臨床實驗 才能證明測試的疫苗在統計上的有效性. 一般發展新藥需要10 到15年，發展疫苗也需要至少五年, 單是三期臨床部分也需要兩三年才能完成.所以現在所有緊急核准的疫苗都還沒有完成三期臨床實驗.現在核准的疫苗都只有經過剛超過一年的動物跟人體實驗，很多可能的長期副作用還沒辦法在短期內了解。 台灣面臨的困境 由於台灣的新冠病患很少，感染率又很低，要在台灣做新冠疫苗的三期臨床實驗是不可能的.那台灣要怎麼樣做才有可能核准測試的疫苗呢？我覺得一個可能性就是到國外去做三期臨床實驗，但是這個臨床實驗是非常的昂貴, 而且失敗的可能性也很高. 另外一個方式就是現在很多人在考慮的用二期臨床實驗的結果來緊急核准測試疫苗.我覺得這個方式是可行的，當然也會有人認為這個作法是不科學的. 不過鑒於我們對新冠病毒的了解和跟現在疫苗發展的策略，用二期臨床實驗的結果應該可以來緊急核准測試疫苗. 我的看法是這樣的: • 現在新創的疫苗都是用突刺蛋白來做他的抗原，我們現在對應用突刺蛋白作抗原已經有很多的經驗，所以如果是發展突刺蛋白的抗原, 如DNA, mRNA 或抗原蛋白應該都可以用二級臨床實驗的結果來緊急核准測試疫苗. 這些實驗包括如下: • 動物實驗，包括猴子和天竺鼠，都需要證明測試疫苗的安全性和有效性。 • 需要有一期的臨床實驗來證明測試疫苗的安全性。 • 需要二期的臨床實驗來篩選適量的疫苗來用在人體身上.這個疫苗的量要有安全性而且要能證明可以產生有效份量的抗體.產生的抗體量應該不能低於其他的核准的疫苗. • 緊急核准後只有少部分的志願者可以接種疫苗以觀察可能產生的短期的和長期的副作用.一旦我們覺得這些副作用並不會造成災難，就可以全民接種這個緊急核准的疫苗. 那裡去買疫苗? 因為現在所有的疫苗都是緊急核准的，所以所有的疫苗都是由政府控制的, 理論上沒有民間交易疫苗的可能性. 美國跟英國 (當然也包括俄國和中國) 在新冠疫情吃緊的時候就花很多經費在發展新冠疫苗.發展這些比較新的疫苗, 包括 mRNA 和腺病毒疫苗，其實已經有至少10年的經驗了.但是在美國投資了超過100億美元的情況下，參與的藥廠才有膽量同時進行研究, 發展和生產, 把這個需要5年的發展期縮短成一年以內.很多廠商都有接受美國政府的補助，包括Merck (3千8百萬美元)， J&J (15億美元), Moderna (25億美元）AZ ( 12億美元)，Sanofi/GSK ( 21億美元)。也因為接受政府的補助所以美國政府可以優先購買核准的疫苗. Pfizer 沒有拿政府的錢但是由於所有的疫苗都是是緊急核准，因此所有的新冠疫苗都是由政府提供給政府，沒有民間自由買賣. 疫苗的有效性和安全性 現在美國核准的三個疫苗都非常有效,尤其是對嚴重的，需要住院的，或是會致命的新冠病症非常有效。 一般的流感疫苗只有低於50%的效果,這三個核准的新冠疫苗都有高於90%的效果. 實驗室的結果證明這些疫苗對於新的變種新冠病毒也都有效. 然而就像很多其他的疫苗一樣, 這幾個新冠疫苗也都有副作用，但是大多數的副作用都不嚴重. 比較嚴重, 但非常非常稀有的的副作用是J&J 和 AZ疫苗對年輕婦女產生的凝血症和Pfizer疫苗對年輕人產生的心臟發炎. 也因為疫苗的高效率, 低副作用, 所有國家的健康單位都強力推薦所有的人要去接種疫苗. 腺病毒疫苗會改變人體基因嗎？mRNA 和腺病毒疫苗有什麼差別？ 我了解的是這樣的: • Johnson & Johnson 的腺病毒疫苗已經有Ebola的疫苗核准上市.基本上它的安全性已經有相當深入的硏究和了解,所以歐美國家才會核准它上市. • M-RNA 不會改變基因. Johnson & Johnson (和AstraZeneca)的腺病毒疫苗已經有基因改造所以它不會再複製而且很容易把突刺蛋白的基因帶入人體細胞. 那些感染的人體細胞會在人體內生產m-RNA 去製造突刺蛋白（抗原). 因此Johnson & Johnson 的腺病毒疫苗是有可能和自然界的腺病毒交換基因. 但因為改造的基因是突刺蛋白基因,真正會影響人體或自然界的可能性極低.即使理論上m-RNA疫苗不會改變人體的基因,也沒有人可以真正担保它不會有副作用.因為我們對m-RNA疫苗的了解非常有限. • M-RNA疫苗需要脂肪微粒(Lipid nanoparticles; LNP)來幫助它進入入體細胞.常用的LNP包括有polyethylene glycol (PEG). 有些PEG 分子量很大,確是有可能在少數人產生過敏反應. 但現在發現的例子非常少. 而且我們對m-RNA疫苗完全沒有經驗, 加上全世界都在用放大鏡檢視,所以過敏的副作用也被誇大宣染了. 我們應該要了解”所有的藥都有毒”, 但有效的劑量的調整可以區隔藥效和毒性.： • Johnson & Johnson 的腺病毒疫苗比m-RNA疫苗穩定, 可以長期儲存在冰箱內,比較容易送到全球各地. 單劑疫苗(如果証明安全有效)也比較可以全球廣泛接種. 我希望這些資料可以讓你們更了解新冠疫苗的安全性, 有效性和疫苗發展的一些過程。也可以轉傳給你們的親朋好友. 高龍榮 Mark Long-Rong Kao President, Taiwanese American Association of bio technology June, 2021

這是我最近讀到比較中肯的文章. 請大家指正. 這幾天來關於疫苗的風風雨雨，我們已經看得太多。但是如果一切回到科學的角度，就知道每個國家疫苗策略的選擇，都有它背後的道理。台灣的疫苗策略，更是在重重限制下，深思熟慮後的結果。 ​ ​ 🔹 美國：以壓倒性的技術力、後勤力和財力一決勝負 ​ mRNA是相對高新的技術，這世界上能掌握此技術的，只有美國和歐洲的少數團隊。Moderna就是此一技術的大本營－哈佛大學的育成公司。而相關技術的另一位匈牙利裔的祖師爺，則是跑去德國主持BioNTech公司。 ​ 而美國自從一開始，就打算以壓倒性的技術力與後勤力一決勝負。除了扶植純美國血統的Moderna以外，也透過財雄勢大的輝瑞（Pfizer）和德國BioNTech合作。搞疫苗不是只有技術而已，臨床試驗、生產、藥證申請程序、通路，樣樣都要燒錢，而BioNTech的資源不足，而輝瑞則讓一切變得可能。作為交換，BNT疫苗也以輝瑞的名義，在美國在地生產，戰略資源完全不假他人之手。 ​ 然而mRNA疫苗對於冷鏈的要求很嚴格。輝瑞疫苗要-70℃冷鏈（雖然經過實驗後條件略有放寬），Moderna好一點是-20℃。要佈建冷鏈是非常龐大的基礎建設工程，而去年美國在川普總統任內，發動「神速作戰（Operation Warp Speed）」，砸大錢並動用美軍資源把如此嚴苛條件的冷鏈打通到全國各地。這個政績是連拜登都不得不稱讚的。 ​ 總之，美國就是有那個底氣，能夠把極嬌貴的高新技術疫苗，做到全國人人能打的程度。如果瞭解到這一點，就好像日軍參謀在太平洋戰爭中看到美國大兵在喝可樂吃漢堡一樣，對其後勤能力驚嘆不已。 🔹 英國：走成熟務實路線，但也有它的技術深度 ​ 英國當然沒辦法做到像美國這樣財大氣粗。英國／瑞典合資的阿利斯康（AstraZeneca），嚴格來說算是業務範圍很廣的綜合製藥公司，在疫苗方面不是特別地專業。所以「腺病毒載體疫苗」這個很成熟的技術，就成為一個好選項。 ​ 能夠研發腺病毒疫苗的國家很多，美國是一定有的（嬌生J&J），中國也能搞。但這裡「腺病毒載體」的腺病毒該怎麼選擇，就成了成功的關鍵。因為人類很多都感染過腺病毒（腺病毒是很多上呼吸感染的病原，換而言之你得過感冒就有很大機會感染過某種形式的腺病毒），如果你載體選用太常見的腺病毒，那疫苗打進體內，你的免疫系統就直接把它揪出來殺掉了，不會去學習腺病毒上搭載的武肺病毒片段，所以打了等於沒打。所以選用罕見的腺病毒就非常重要。像現在大家幾乎都不怎麼提中國的康希諾了，因為他家選用的腺病毒載體，是人體太過常見的Ad5。 ​ 這裡就可以看到英國的技術底蘊，其腺病毒載體來自於牛津大學長期研究的黑猩猩腺病毒，俗稱黑猩猩感冒病毒。它不但罕見也對人體幾乎無害。而黑猩猩腺病毒怎麼發現、怎麼取得的？自然就來自於英國長年的殖民地與熱帶流行病學研究經驗。 ​ 起頭選得好，接下來量產對於阿利斯康這種綜合製藥大廠，當然就比較不成問題。雖然腺病毒載體疫苗多多少少有點安全上的疑慮，但就像新聞講的，AZ疫苗打死人的機率比走在路上被雷打到還低。在疫情緊急的當下，仍是遠遠利大於弊的選項（但也因此德國政界與學術界一直想要打擊AZ疫苗）。 ​​ 🔹 中國：瓦房店主義，馬馬虎虎求快求便宜 ​ 中國主打的國藥和科興，都是屬於所謂的「滅活疫苗」。滅活疫苗要搞很簡單，把真正的武漢肺炎病毒，拿去化學處理滅除它的活性，只剩下病毒的空殼子讓身體的免疫系統去學習產生抗體。滅活／減活的概念在人類醫學史上已經存在一兩百年了，大家耳熟能詳從小就打過的小兒麻痺的沙賓／沙克、日本腦炎、A肝等疫苗，都是典型且歷史悠久的滅活／減活疫苗。 ​ 但太過簡單的技術，往往意味著不好用。至少在武漢肺炎疫苗的領域裡，這個法則是成立的。首先，如果滅活不完整，以武肺病毒之刁鑽，很可能變成直接感染。至於效果，其引發的免疫反應，還有專一性（讓身體可以產生對抗武肺病毒的抗體，而非雜七雜八沒有用的抗體），先不說比不上最先端的mRNA，也比不上其他成熟的技術如腺病毒載體、蛋白質次單元等。而且還很容易造成疫苗不良反應。 ​ 但是中國哪管這些。能夠用最快的速度、最低的技術要求，生出一個還堪用的東西，把它倒給廣大的十四億人口（但中國人好像也不太領情），還可以順便搞搞疫苗外交，輸出給那些亞非拉的苦命兄弟們，這樣就夠了。實際的保護力？馬馬虎虎就好。不良反應？反正政府壓下消息，沒人會知道，也沒人敢知道。 ​ 中國滅活疫苗，是那些急於做做成績，「有打就好」的極權國家的的首選。 ​ 當然中國也有想要搞更高新技術的疫苗，例如以市場與藥證發放為籌碼，硬性要求BioNTech轉移mRNA技術，以中國在地廠商的名義生產。但中國人搞高新技術，都會有一種「瓦房店化」的現象，就是從國外引進了高科技，但是因為文化不合、政治掣肘、管理不善、勞動力素質跟不上，再加上國內粗製濫造的產品競爭…等等諸多因素，使得引進的高新技術「退化」。最極端的就是像搞半導體那樣砸了大錢結果顆粒無收，好一點就是做出來的產品總是有點差強人意。至於要不要信任中國的產品，就留待看倌們自行思考了。 🔹 台灣：在各種艱難處境中，走出一條折衷穩健路線 ​ 照理說台灣作為小國，是不指望在疫苗研發的大國競賽當中軋上一腳的。但是台灣很清楚自己在國際上孤立的處境，知道引進外國疫苗，勢必會受到那個流氓國家的各種阻撓。即使能夠順利打通通路，台灣的市場規模小，又不能像以色列這樣出三倍價錢搶貨，各大廠商也未必會把台灣放在優先供貨的順位。 ​ 因此台灣永遠都得做好「一切靠自己」的最壞打算。當然梭哈押寶於國產疫苗，對台灣風險太大，因此必須外購＋國產，雙軌並重，盡可能打通每一條道路。這是台灣的命運，也是台灣的靈活度。 ​ 美國也充份瞭解台灣的難處。要知道美國自己也是疫情大國，在最高峰期的時候，是不是能拿疫苗支援盟友國家，美國自己也說不準。因此，美國做了一個罕見的決定，就是把美國國衛院的疫苗設計圖譜，授權給台灣自主研發。這個源頭等於是與Moderna同源。 好的開始是成功的一半，這一步美國是幫我們跨過去了。照理說拿到跟Moderna同樣的源頭，是不是可以直上mRNA技術呢？先不說台灣能不能掌握mRNA技術上，就算做得到，mRNA疫苗嚴苛的冷鏈要求，對台灣來說也是一大負擔。 ​ 因此台灣退一步，拿著這套圖譜，走重組蛋白質疫苗的路線（嚴格來說是『基因重組蛋白質次單元疫苗』，我不是太專業，以下就暫且簡稱蛋白質疫苗吧）。台灣長期研發生產的流感疫苗，就是屬於這類技術。以美國帶頭搞定的圖譜，來搭配台灣本來就駕輕就熟的技術，對台灣來說確實是最穩健可行的路線。 ​ 蛋白質疫苗不只是技術上穩健可行，而且有很多優點。首先，蛋白質的物性比mRNA穩定得多，也因此對冷鏈的要求不高，跟腺病毒疫苗差不多（2-8℃，大約是你家冰箱冷藏室的溫度）。第二，其誘發免疫反應的機制比較直接，所以理論上打完第一劑後，產生抗體的速度會比其他類型的疫苗更快。而且因為蛋白質疫苗不像腺病毒疫苗那樣，裡面還有部份活性的腺病毒（因此免疫力低下者與孕婦不能打AZ），所以安全性也更高，不輸給mRNA疫苗。 ​ 但蛋白質疫苗技術當然也有缺點。最大的缺點就是研發過程比mRNA、腺病毒、滅活等疫苗繁瑣得多，而且短期拼量產也比較困難。因此採用此一技術的美國Novavax、英國葛蘭素史克、法國賽諾菲，在進入市場時機上都比較落後。與他們相比，台灣的高端、聯亞並不算落後太多，國光則要再慢一些。 ​ 整體來說，國產蛋白質疫苗絕對是值得期待的。尤其它免疫反應強、對冷鏈要求低，在武肺疫情可能「流感化」永不消失的趨勢下，對於打進第三世界國家市場、吃長尾市場十分有利。但它的時程就是要慢上那麼一些，因此對台灣而言，在國產疫苗供應穩定之前，還是要盡可能保障外購疫苗的管道暢通。 ​ 🔹 關於三期試驗 ​ 我知道某陣營的網軍，一直在黑「國產疫苗沒有三期臨床試驗，是拿國民在當白老鼠」。但事實上，你如果去看看維基百科的條目（要看英文，https://en.wikipedia.org/wiki/COVID-19_vaccine ），不難發現，其實現在根本沒有哪家疫苗是跑完三期的。因為跑三期要收好幾萬個案，花上兩到三年不等的時間，大多數的廠商都是估計在2021下半年～2023才能跑完。唯一例外是輝瑞，可能真的本錢夠粗，能夠收夠案子提早解盲。 ​ 現在能夠上市的疫苗，都是跑完二期臨床，就趕快申請緊急授權。畢竟藥廠也好、人類也好，根本等不了那麼久。 ​ 而且三期臨床試驗也有一點醫學倫理上的灰色地帶。所以像中國、俄羅斯這種反正也不怎麼在乎人權，還有一堆也不怎麼在乎人權的盟友的國家，在這一點上就特別有利。而民主國家的廠商，也只能盡量把三期臨床試驗外包給較貧窮的國家，這也是大家心照不宣的業界現實。 ​​ 🔹 寫在最後 ​ 稍早韓國以其戰略地位與半導體產能為籌碼，向美國​爭取到Moderna疫苗授權代工。這算是韓國近期的一大外交勝利。台灣，以柯文哲為首，就開始逞其費拉話術，批評政府為什麼不要像韓國這樣，走比較簡單低風險的代工路線。 ​ 但請別忘記，韓國代工Moderna是這幾天才談成的，而台灣自主疫苗研發已經跑了一年多、進入二期了。台灣未必跑得比韓國慢。 ​ 這裡我要引用非主流歷史學家劉仲敬的兩句話： ​ 「實際上所有能夠讓你和你的後裔往上走的方式都是費力的，尤其是危險的，危險比費力更重要。」 ​ 「上等人就是承擔風險的能力高於一般的人。」 ​ 是的，自主疫苗研發，比起代工來說，是一條艱難的路，也是一條高風險的路，很有可能大筆投入卻顆粒無收。 ​ 但是一旦修成正果，除了自救有餘以外，還能幫助他人（Taiwan can help!）。而樂觀點看，世界的疫苗市場將為我們開啟（當然中間還有很多政治難題要搞定，但至少我們做出了產品，不是嗎）。 ​ 不諱言，台灣在國際社會的處境，有如賤民一般。但人出身可以低、志氣不能短，愈是國際賤民，就愈是要證明自己的能耐。與大家共勉之。

大魔王OMICRON病毒來勢洶洶，大魔王OMICRON 病毒來勢洶洶，疫苗功能在緩解新冠病毒重症的危險，預防感染的關鍵是自然免疫力。 ⋯⋯⋯⋯⋯⋯目 錄⋯⋯⋯⋯ （一）冠狀病毒木馬屠城三步曲。 （二）大魔王OMICRON變異 病毒來勢洶洶，病毒變異是因為病毒複製程序發生錯誤而導致。 （三）Delta 症狀像似重感冒，青少年族危險機率最髙。 （四）物兢變異天擇，尊重生命，愛護自然，適者生存。 （五）打兩劑疫苗VS不打疫苗，病毒傳染力竟然一樣。疫苗功能在緩解重症危險，防疫關鍵是自然免疫力。 ⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯ （一）冠狀病毒木馬屠城三步曲。 據Science Daily 期刊報導，新冠病毒(Covid-19)入侵人體細胞的兩大“幫手”是血管收縮素轉化酶2(ACE2)和TMPRSS2疍白活化酶，其實還有個幕後“牽手”，俱有切割功能的Furin 疍白活化酶，其過程如同詐騙間諜連續劇，三位一體裡應外合，引狼入室。 血管收縮素轉化酶2（ACE2)具有穩定血壓及內分泌功能，主要分佈在人體細胞膜上，擔任守衛門城的重要責任，而冠狀病毒的外型像似皇冠形狀的刺突疍白質（spike protein)的萬能Mast Key ，當接近細胞膜上的ACE2時，棘突疍白質得到人體Furin疍白酶的切割活化和牽引，就騙過了門衞ACE2，順利套合啓開了門鎖，項著亮麗皇冠的”冠狀病毒“堂而皇之進入 了細胞，具有疍白質分解移轉功能的TMPRSS2疍白酶也被冠狀病毒所騙惑，幫助病毒突破防線，融合細胞囊泡，順利長驅直入，進入細胞核內，利用RNA的複製功能，進一步偽裝成信使，反客為主，指使人類細胞轉投敵營，製成自己所需要的疍白質，進行自身複製，以幾何級數的快速增生繁殖，分頭遍擊，攻毀肺部所有細胞，橫屍遍野，造成肺部纖維化，血氧不通，生命堪危！（請參閱拙文《健康免疫力：陽光中脈》一（一）節）。 （二）大魔王OMICRON 變異病毒來勢洶洶，病毒變異是因病毒復製程序發生錯誤而導致。 COVID-19是一種核糖核酸病毒（RNA Virus)，而且是世界上最長的單鍵（S RAN)病毒，有3萬個鹼基極不穩定，而且複製速度快，在病毒複製時，容易發生程序錯誤，又缺乏修正錯誤的DNA聚合酶機能，RNA病毒具有較髙的變異性，容易突變。世衛組織WHO今年5月3日公布四種髙度警戒的變種為英國Alpha，南非Beta，巴西Gamma，印度Delta。南非在11月又爆發大魔王Omicron 變異株，美國傑斐遜大學精神病學教授楊景端醫師表示：Omicron 棘蛋白有32處的突變部位，為Delta的兩倍，傳播力更強，是Delta 的500倍，它俱有Delta 及 Beta等所有變種病毒的特點，能夠感染人體的刺突蛋白8個變異部位，和2個刺突蛋白&ACE-2受體結合處，如果包括刺突蛋白以外的變異點，這個病毒的變異點多達50個之多，也就是說Omicron 能逃避人體免疫功能的本事要大很多，Omicron 病毒來勢洶洶，很可能成為全球新的主流傳染病毒。第一個向世衛組織報告的南非醫學會主席内科醫師Dr Angelique Coetzee表示：南非全國的疫苗接種率雖然只有25%，在她的病患中，卻有68%的病患已經接種了疫苗卻仍被感染，最多的是40歲以下的青年男性及兒童，他們沒有呼吸道症狀，沒有神經系統損害及味覺神经的損害症狀，沒有流鼻涕症狀，主要症狀類似流感，喉嚨沙啞，嚴重疲勞及肌肉酸痛，然後頭痛。香港在11月底己發生兩例，英國5日新增86例，一天之內激增53%，全國累計病例已達246例。（歐新社），南非目前住院陽性案例達1151例，11月此病毒已占全部新冠確診的74%，南非公衛學者估計，近期染疫者中，40%曾經染疫，30%至少接種過一劑疫苗，這些數據表明，Omicron能夠輕易突破由染疫所產生的抗體，單靠染疫防範Omicron病毒是不可行的。開普敦大學免疫學教授柏格斯表示：「我們可以預測，對抗Omicron 病毒時，丅細胞許多免疫反應仍然活躍」。由Omicron 病毒突變的位置暗示兩件事實，第一是這種病毒可能在一定程度上逃脫疫苗所帶來的保護力，第二是Omicron 看起來無法躲避人類的第二道防線T細胞，T細胞與抗體攜手對抗入侵的病毒，避免發展為疾病，若病毒能躲過抗體的攻擊，接著丅細胞將消除受感染的細胞。㨿《Science 》報導：Omicron 變種病毒發生的原因，是因為人體的免疫功能低下的人會感染Covid-19 ，且容易發展成慢性感染，在無法清除體內病毒的情況下，讓它繼續繁殖，就有機會發生許多突變，有證據顕示Alpha 變種可能是以這種方式突變，Omicron 也可能循相同路徑發生的變異。科學家論點懷疑是逃避免疫系統的變種，確實會在免疫功能低下的人身上發展。（technews)。可見加強自身的兔疫力才是病毒預防的關鍵。（請參閱拙文《健康免疫力：陽光中脈》)。增打疫苗加強劑，有緩解重症發生的作用，但應事先就本身的健康情況，疫苗可能的負作用如血栓及心肌炎的形成，中樞神經疾病等，與專科醫師詳細研討。基本上必須了解：疫苗的主要作用是在解緩重症的發生，及啓發人體自身的免疫系統，攻殺病毒必須依賴真槍實彈的自身免疫系統T細胞和B細胞，若自身的免疫力低下，即是再打多少疫苗增強劑，也難有助益，這就是一般打了疫苗後卻仍發生「突破性感染」的原因。楊景瑞了醫師強調：病毒的預防都取決於我們自身的免疫功能的狀態，要把注意力放在提高我們自身免疫力方面。（四維健康）。人體本有一套「先天自然免疫物理防腺」，是預防病毒感染的關鍵要塞。（詳本文（五）節）。再加口罩與社交距離才是基本防護之道。 俄羅斯加馬列亜流行病與微生物學研究中心阿爾特斯坦教授指出，「Delta病毒株將消失，而代之的是Omicron 變異株，但並不是特別危險的疫情，類似流感死亡率在3%左右，而Omicron病毒株如果的確傳開，很可能病原性會降低，那麼疫情可能將會結束，Omicron有機會可能終結這場歴經兩年死傷慘劇的疫情。所以人們不必過度緊張，只要保持小心警覺，增加疫苗加強劑緩解重症及啓發人體免疫系統作用，最重要的是提高自身免疫力，才有攻殺病毒的功能，同時加強防範傳染的措施，就可以安全無憂了。（路透社） 美國傑斐遜大學精神病學教授楊景端.醫師表年示：Omicron 棘疍白有32處的突變部位，為Delta 的兩倍，傳播力更強，是Delta 的500倍，它俱有Delta 和Beta等所有變種病毒的傳播特點，能夠感染人體的棘疍白8個變異部位，和2個刺突蛋白&ACE-2受體結合處，如果包括刺突蛋白以外的變異點，.這個病毒的變異點多逹50個之多，也就是說Omicron 能逃避人體免疫功能的本事大很多。第一個向世衞組織報告的南非醫學會主席內科醫師Dr.Angelique Coetzee 表示．南非全國疫苗接種疫苗率雖然只有25%，在她的病患中，卻有68%的病患已經接種了疫苗，卻仍被感染，最多的是40歲以下的青年男性及兒童，他們沒有呼吸道症狀，沒有神經系統損傷及味覺神經的損害症狀，沒有流鼻涕症狀，主要症狀類似流感，嚴重疲勞及肌肉酸痛，頭痛。香港在11月底已經發生兩例，來勢洶洶，人心惶惶，恐將成為新主流病毒株。據《Science 》報導：Omicron 變病毒發生原因。是因為人體的免疫功能低下的人會感染Covid-19 ，且容易發展成慢性感染。在無法清除體內病毒的情況下，讓它繼續繁殖，就有機會發生許多突變。有證據顯示Alpha變種可能是以這種方式突變，Omicron 也可能是循相同路徑發生的變異？科學家論点懷疑是逃避免疫系統的變種，確實會在免疫功能低下的人身上發展。（technews)。可見加強自身免疫力才是病毒預防的關鍵。（請參閱拙文《健康免疫力：陽光中脈！》）。增打疫苗加強劑，應事先就本身健康情況，疫苗可能的負作用如血栓,心肌炎的形成，中樞神經疾病等，與專科醫師詳細研討。基本上必須瞭解，疫苗的功能主要是在解緩重症及啓發人體免疫系統的作用，攻殺病毒必須依賴真槍實彈的自身免疫系統T細胞和 B細胞。若是自身的免疫力低下。即使再打多少疫苖增強劑。也是難有助益！這就是一般打了疫苗卻仍然發生「突破性感染」的原因？楊景瑞醫師強調：病毒的預防都取決於我們自身免疫功能的狀況。要把注意力放在提髙自身免疫力方面。（四維健康）。人體本有一套「先天自然免疫物理防腺」。是預防病毐感染的關鍵要塞。再加口罩與社交安全距離才是基本防衛之道。（詳本文（五）節）。 台灣早在去年12月23日華航班機由倫敦反台的一位有發燒症狀的少年乘客入境，經確診為英國Alpha變種病毒感染者，此一新變異株，命名為B.1.1.7.，它的遺傳序列中有23個突變位置出現變化，而其中8個突變位在重要的S棘突疍白，其中兩個關鍵突變位點是「N501Y」及「p681H」，後者的特色是造成更快的傳染率，前者是病毒促進病毒刺突蛋白經人體Furin疍白酶的切割活化牽引，更容易啟開人體防衛的門鎖ACE 2，快速攻毀了人體的肺泡。台灣在五月中旬爆發社區感染後，中央疫情指揮中心對確診者進行基因定序發現，幾乎所有個案都是英國Alpha變異枺，這種變異病毒比初期的新冠病毒枺，傳染病力增加了60%，平均每位患者可將病毒傳到4個人。台灣的確診累計數到1212冃22日達16,6376637例，共計848848例死亡，（中央疫情指揮中心）央疫情指揮中心記者會）。世衛組織WHO警告，目前全球已有85個以上國家出現Delta 印度變異株病例，來勢胸猛，佔全球疫情95%，美國變異病毒佔逾九成，幾乎都是Delta，曰增突破十萬以上的確診數。台灣一對攜帶Delta 病毒自秘魯回國的祖孫，在屏東枋山鄉亦造成隣居及計程車群聚感染，7月7日確診17例為Delta ，可見Delta 印度變異株已入侵台灣，有後來居上取而代之的強烈趨勢，WHO指出Delta變種病毒為B.1.617.2，是目前傳染力最強的變種病毒，它的關鍵突變位點是在L452R, P681R及T478K，其中前 者是傳染力最強的關鍵位點，尤其後者被認為可以逃避人體免疫攻擊，同時也會讓疫苗保護力下降及更快的傳散力，傳染力是各種病毒之冠，其自然基本傳染機率Ro值（basic reproduction number：在信賴水準a下發生的機率）比Alpha株傳染率髙出6成以上。（The Reporter,GISAID,NExtstrain,WHO,CoVriants,柯皓翔，陳潔整理）。WHO秘書長譚德塞特別提出警告，具有髙傳染力的Delta 變種病毒已經蔓延全球，而且繼續演化和變異更髙傳染性的Delta Plus，及來自秘魯的Lambda 變種，稱為C37病毒，在傳染力方面俱有6個關鍵變異點位，其中一個L452Q與Delta 中的髙傳染力變異點位L452R類似，傳染力比Delta 來得更為強大，WHO特別列為“憂心變種”（variant of concern)，表示強烈的警告訊息，目前已傳播到英美及南美州等30多個國家，這種病毒潛在更髙傳染力及毒性，有待醫學界進一步深入研究。據Newsweek 9月6日報導一種新病毒Mu變種感染病例已經在美國多州出現，夏威夷，緬因等州分別有3942個以上的病例，國家傳染病研究所（NIAID)所長Anthony Fauci表示，Mu變種具有突變的功能，能逃避疫苗產生的抗體 的能力，全球疫情正面臨非常危險的階段。 （三）印度Delta 症狀像似重感冒，青少族危險機率最髙。 Delta 病毒株的傳染率比英國Alpha髙出6成以上，為目前各種病毒株之冠，在確診者中出現肺炎有49%的機率，遠髙於Alpha的38%，台大醫院檢驗部副主任張淑媛表示，根據報導，Delta病毒株讓確診者一發病就轉為重診的比率，比其他病毒變異株都來得又快又髙，而它的初期症狀有所謂「一燒二痛一水」，中央疫情中心專家組召集人張上淳表示，感染Delta 病毒株後出現症狀的比例為頭痛發焼72%最髙，喉嚨痛34%，咳嗽46%，流鼻水16%，呼吸困難19%，無症狀12%，很類似流行重感冒，容易為青少族群誤判及忽視，以致錯失就診的的關鍵時效。英國政府資料表明，Delta 變種病毒感染更多的青年族群，被檢測的人群中，50歳以下比50歲以上的病患髙出2·5倍，英國公衛生部報告，5～24歲年齡層感染到Delta 病毒的機率明顯升高，約為其他各種冠狀病毒的4～5倍之多，英國帝國理工學院調查統計，25歳以下的年輕病患比年紀大的人髙出五倍，青少年身強體壯，可以長住久安，是Delta 最有興趣的族群，年幼兒童也是最愛的目標，由於病毒的迅速傳播，美國一週內新增10萬兒童感染，到目前為止，12歳以下的兒童尚無任何疫苗可以注射，美國CDC宣稱，預計會有更多的學校因疫情而關閉。 （四）物兢變異天擇，尊重生命，愛護自然，適者生存。 COVID-19 自2020年初大規模爆發至今，已經造成全球近2·12億人感染，高達444·2萬人死亡，全球死亡率達2·9%（2021，8，24 ，zh. m.wikipedia)，不過回頭看2003年SARS病毒致死率髙達11%，65歲以上的長者髙達55%，MERS致死率高達35%，其死亡率之髙，造成宿主人類死亡，病毒也無法活存，Covid-19(SARS-CoV-2)病毒比起當年的SARS聰明太多，容易在人群中傳散，不斷突變破解人類的各種防疫措施，利用各種疫苗的藥品落差及抗藥性，反而成為最適合病毒生存的環境，台灣感染學會名譽理事長黃立民表示，「病毒繼續變異傳下去，也是自我修正改良。」未來還可能訓練出更強大的新變異株。英國緊急科學諮詢組織（Scientific Advisory Group for Emergencies,SAGE)一篇論文警告稱，差不多可以肯定一個新冠病毒的變異株會出現，「導致現有的疫苗失效」（vaccine resistant variants)的可能性，這種新變種病毒株對疫苗和抗病毒藥物的抵抗力會更強，能夠逃避現有的疫苗，是因為所謂「抗原漂移」（antigenic drift)或變異病毒株「重新結合」的情況而發生。病毒突變是爲了適應人體，永久生存下去，當一隻全新的病毒要跳到新的宿主時，通常會有「天擇訊息」（Natural Selection)藉由快速的突變來保留優勢，淘汰劣勢，以便適應宿主的環境，經過各方科學家的重複驗證，在2020年暑假以前，COVID-19(SARS-CoV-2)都沒有出現這個訊息的改變，直到Alpha及Delta 病毒相繼爆發，因病毒有比較大的變化，感染人數大增，才出現另一波天擇訊息。 台灣冠狀病毒學之父之稱的中硏究院院士賴明詔表示，不管是動物與動物，還是動物與人接觸，都可能產生病毒，賴院士直言：「這種冠狀病毒的演化，是特別受到上帝的照顧」。其實只要人類控制好距離動物的限線，不要侵犯動物自然生存的領域，深居山野的毒蛇猛虎，也不會隨便跑出來危害人類的，維護清靜的大自然，就不會發生新冠病毒對人類造成的災害。武漢冠狀肺炎就是來自幾個野生動物食品市場的病毒傳染，為了滿足好奇心，卻生活活捕殺，貪吃無厭，造成病毒進入人體的機會。亞利桑那大學整合醫學教授楊景瑞博士表示，病毒是大自然對人類的警告，必須瞭解和大自然和睦相處，人類必須改變行為，才是與病毒和平共存之道。楊定一博士表示，「重要的是，要從內心轉變，促使我們打開充滿憐憫的心胸，迎接生命，常言道「慈悲沒有敵人」，憐憫與慈悲是宇宙最強的融合統一力量，是幫助身心靈和諧共存的直接方法，是預防及療癒疾病的首要工作。」（真原醫：楊定一）。中研院院士賴明招說，「很多動物身上都會帶有冠狀病毒，只要接觸越來越多，我相信這個新的病毒會不斷產生，而且會持續變異」，人類與病毒的戰爭到底該何去何從？病毒學專家陽明大學副校長徐明達說：「希望人類知道，病毒一直充沂在我們週圍，但並非全部都是敵人，有些甚至還跟人類有“合作”互動的關係，也可能是救命恩人，更要學會“互相平衡”」。台灣感染醫學會理事長中央疫情中心專家顧問李秉頴表示，「病毒不會離開這個世界，有許多病毒支持生物的有機健康，支持生態系統方面發揮著不可缺少的作用。」台大副校長中央疫情中心專家組召集人張上享稱：病毒感染及與生物間的平衡互動，是一種自然現象，賴明詔院士則說：「病毒太聰明，我們沒辦法打贏它，只有求個和平共存。」中央疫情中心醫療應變組副組長羅一鈞表示：世貿組織整理過去一年的新冠肺炎資料，主要有英國Alpha，南非Beta，巴西Gama及印度Delta 四種變異株，由於物競天擇，許多病毒本來就有變異的現象，如英國Alpha與南非Beta的變異株二者並未提髙染疫者的死亡率，僅增強了傳播力量，未來施打疫苗後，病毒遭受物競天擇的壓力會更大。有可能更加快速演化。台大公衛學院教授陳秀熙表示，病毒很利害，假動作很多，常常逃避疫苗，像目前正流行的Delta 大魔王變種病毒，傳播速度比感冒還要快，即使連續打兩劑或是混打，都可能無效，全台疫苗失效案例曝光，台灣疫情指揮中心發言人莊人祥表示，「9人打兩劑AZ仍染疫確診，不過皆未發生併發重症」，打完整的兩劑任何疫苗不等於「不會染疫」(CTI News)，即使再連績第三劑也未見得有效，應作基因序列定位，才能測定病毒變異變種」。疾管暑防疫醫師鄒宗珮表示，這個病毒可以在人類呼吸道上皮細胞上複製⋯病毒有這樣的能力，可能造成廣泛大流行的新興傳染病，絕大部份的來源，還是人畜共通的傳染病，包括現在的新冠病毒及豬隻傳人的危險。2009年豬流感大流行，H1N1病毒變種，結合了禽流感，命名為G4 EAH1N1，台灣當時就有數萬人遭到感染，還好當時有克流感疫苗的發明，所以疫情很快被控制下來，但還是造成死亡人數臺灣35人，全球約有1·85萬人之多的死亡。豈能不警惕！ 美國前總統川普競選連任的緊急時刻感患COVID-19 ，白宮醫生Ronny Jackson 透露，川普服用Regeneron生技公司研發的一種抗體雞尾酒薬品，並同時服用維生素鋅，維生素D及aspirin等，結束空軍醫院三天Covid-19 的療程，就回到白宮，很快就恢複繼續競選工作。維生素D能活化及調節免疫系統B細胞及T細胞的功能，經過陽光紫外線照射可產生D3，故有陽光維生素之稱，英國國家健康照顧硏究院NICE發佈的《Covid-19 rapid guide line;Vitamin D》表明，「專家組認為，使用維生素D補充劑，有助防衞或治療COVID-19 ，維生素D 不足的狀況可能與較嚴重的COVID-19 的後果有關」。人體對抗病毒的第一道防線是皮膚及口腔喉嚨的黏膜，維生素鋅對附著在黏膜上的病毒可產生即刻的抑制作用，阻擋病毒進入血液擴散到全身，而且維生素鋅可以抑制RNA聚合酶，有效抑制病毒的複製能力，英國营養免疫學者Dr.Philip C .Calder表示，維生素鋅具有特定的抗毒作用，有助加強免疫力和控制炎症的效應。西班牙的醫學中心研究發現，COVID-19 患者，體內維生素鋅的血液單位濃度每升髙一單位，就可降低7%的死亡率。 波士頓Brigham and Women’s Hospital 的科學家Dr.Sara Seidelmann團隊，為探討日常飮食的習慣和Covid-19 感染風險嚴重程度之間的關聯性，針對2884名醫護人員進行調查，統計發現受訪者中有568人得COVID-19 或曾患者，其中素食者罹患COVID-19 後變成重症的風險比非素食者分別下滑73%和59%，非素食者染疫後變成重症的風險，竟比素食者髙出3·86倍，簡而言之，平常進食的偏好，對於後續身體的免疫力和預防重病的風險還是有相當的影響。（BMJ Nutrition Prevention & Health）。振興醫院魏崢院長誠告：「蔬食及有氧運動，是身心疾病首要預防之道」，世衞組織WHO就COVID-19 疫情提供營養飲食建議中，明確提到應該保證攝入適量的蛋白質，水果，和蔬菜，加強健康平衡的飲食。(BBC NEWS)。對於健康營養而言，植物疍白質遠遠優於動物疍白質是重要的因素。 （五）打兩劑疫苗VS不打疫苗，”病毒傳染力竟然一樣“。疫苗功能在緩解重症的危險，防疫的關鍵是自身的免疫力。 變種病毒Delta 肆虐全美，情急拉警報，即使連打兩劑疫苗者，仍有髙達74%照樣染疫，調查統計在已接種完整兩劑疫苗的RealTimePCR檢測Ct值中位數為22.7，未接種疫苗的Ct值中位數為21.54，兩者病毒傳染力相當，（台視新聞），美國CDC公布佛州七月31日仍新增超過2·1萬人確診，創下疫情最髙的紀錄，新增病例較前一周激增50%，佔全美1/5，台北中興醫院內科醫師姜冠宇強調，Delta 病毒猶如水痘般，有極強的傳染性，可能走向流感化，在美國重症醫療單位看到Delta 的“重症”例極少，重症住院率只有千分之四，表示完整的疫苗注射雖對病毒的預防失効，卻對重症及死亡風險的避免，仍有相當緩解的效力。歐洲病毒學專家董宇紅博士稱，美國疾病控制中心主任Dr.RochelWalensky指出，「疫苗接種VS未接種疫苗，具備相同的傳染力」，美軍醫療病毒實驗室主任林曉旭博士表示：根據醫學期刊《The Lancet刀》報導，美國國衛院經費補助的調查統計：完全接種疫苗引起Delta 二代傳播率為38%，末接種疫苗者為41%，兩者相差無幾。（健康1+1）。美國CDC主任透露，「打兩劑完整的疫苗和不打疫苗，傳染力竟然一樣相同」。全球疫苗施打率名列前矛的英國，根BBC報導英國施打疫苗佔成年人口的比率，施打第一劑為90%，完整接種兩劑者約75%。而調查完整打完疫苗的1785人中，有42人需要住院（2·4%），未打過疫苗的19,573人中，251人需要住院（1·28%），住院人數的比率，打過完整疫苗者幾為未打過疫苗者的2倍，且英國Delta病毒死亡者有三份之一都打過兩劑疫苗，難道疫苗對變種株Delta沒用嗎？（LINSHIBI.Pros），英國公衛署表示：已接種Az或BNT兩種疫苗者再感染Delta 株，其體內病毒量與未接種疫苗的人兩者相當，且具有傳染力。顯示這些疫苗對抗Delta 病毒，已力有未逮，台灣確診個案16087今年6月已在美打完兩劑BNT疫苗，8月來台後又被感染。長榮航空三名駕駛案16068，16119，16120皆在兩劑疫苗後發生突破性感染，以致芝加哥航線臨時停飛（台視新聞09/05），證明顯示：光打疫苗，不足以防止感染，也不能遏制疫情。（udngroup ：前台灣家畜衛試所長劉培柏）。英國政府緊急科學顧問小組（Sage)報告指出幾乎可以確定，會出現一種使目前所有新冠疫苗失效的新冠病毒變異株，因為病毒隨時都會突變累積，研發新疫苗需要長時間試驗，對新突變的病毒望塵莫及。美國陸軍病毒實驗室前主任病毒學專家林曉旭博士指出，哈佛大學醫學院預測：年末美國大多數州死亡案件將會回升到年初時的髙峯！CDC宣布重要報告：第三劑加強疫苗將自九月開始施打。但是CDC發表養老院接種mRNA疫苗保護力變化調查分拆指出：Delta 出現前的整體保護力為74·7%，過度期為67·5%，Delta蔓延後更降到53·1%，如果未來可能又要加強第四劑，甚至第五劑，在疫苗保護力連續下降的速度情況下，如何取得人民對疫苗的信心？亞利桑那大學整合醫學中心楊景端教授表示：耶魯大學具有1000名專業醫護人員的Yale New Haven Health醫療中心，在2021.3.23～7.1期間，對Covid-19 的PCR檢測陽性的住院病人中，抽取部分符合完全接種疫苗條件的病患者中，有46%完全沒有症狀，有將近一半的人可能有突破性減染，若是不作檢查，就不會發現。硏究分析關鍵因素一：病毒變種降低了疫苗的有效性，因素二，衰老和慢性病使患者無法產生正常免疫系統反應，自身健康和免疫功能才是決定人戰勝病毒的關鍵，而不是疫苗。（四維健康）。林曉旭博士認為在目前依賴疫苗接種這種方法下，能讓千變萬化的疫情結朿嗎？必須要以非醫藥類的介入手段重新思考，才能減緩病毒的持續變異傳播。根據醫學期刊指出，免疫抵抗力不