路透社取得WHO內部報告 「AZ、嬌生明年恐被淘汰」 https://tw.news.yahoo.com/%E8%B7%AF%E9%80%8F%E7%A4%BE%E5%8F%96%E5%BE%97who%E5%85%A7%E9%83%A8%E5%A0%B1%E5%91%8A-az-%E5%AC%8C%E7%94%9F%E6%98%8E%E5%B9%B4%E6%81%90%E8%A2%AB%E6%B7%98%E6%B1%B0-104115219.html https://www.google.com.tw/amp/s/tw.news.yahoo.com/amphtml/%25E8%25B7%25AF%25E9%2580%258F%25E7%25A4%25BE%25E5%258F%2596%25E5%25BE%2597who%25E5%2585%25A7%25E9%2583%25A8%25E5%25A0%25B1%25E5%2591%258A-az-%25E5%25AC%258C%25E7%2594%259F%25E6%2598%258E%25E5%25B9%25B4%25E6%2581%2590%25E8%25A2%25AB%25E6%25B7%2598%25E6%25B1%25B0-104115219.html

個人等著打高端疫苗，（因為某藥業大股東的清大同學在同學群組分享說）： 重組蛋白疫苗的好處 1.人類發展多年，成熟的疫苗技術。 2.沒有使用載體 ，安全無副作用。 3.不是用真實病毒滅活，沒有感染風險。 4.國外的類似疫苗Novavax臨床試驗顯示療效最佳，對抗重症及變異病毒最有效。 5.嬌生、AZ是腺病毒當載體的疫苗，副作用大。 6.mRNA疫苗是人類有史以來第一次使用的疫苗技術，風險難測。

TVBS新聞台電視新聞公布了6/4日本贈送台灣的那批124萬劑AZ疫苗沒有通過WHO緊急使用認證清單，指揮中心回應：疫苗已通過我國緊急使用授權！台灣居然拿未經世衛通過緊急使用認證的疫苗給國人施打，代表那批疫苗是美國曾報導稱有一批AZ與嬌生疫苗因疫苗成分有問題禁止施打做癈的疫苗，難怪國內長者施打後的猝死案例是美國的四倍！日本應該知情才於進口那批AZ疫苗後卻不準日本人施打AZ疫苗只準打莫德納及輝瑞疫苗，台灣卻只顧政治利益跟日本討要那批AZ疫苗來救急因沒有超前部署購買疫苗，導致民怨的風爆，這不顧台灣人民死活的政治手段，真可怕又可惡！台灣的空心菜與助日大使是何居心？

丹麥永久停打AZ疫苗 歐盟跟進 近期歐洲出現多起注射阿斯特捷利康新冠疫苗（AZ疫苗）後引發罕見嚴重血栓的案例，多國宣布暫緩施打。北歐國家丹麥14日開出第一槍，宣布永久停用AZ疫苗，成為全球首個全面禁打該款疫苗的國家。隨後，歐盟執委會主席馮德萊恩也表示，未來將不再簽訂新的AZ疫苗供應合約。 台灣將維持接種計畫 面對各國的做法，中央流行疫情指揮中心仍維持既有的接種計畫，近期除擴大接種對象，亦釋出1萬劑供自費使用。發言人莊人祥表示，每個國家針對疫苗的風險評估標準不同，東、西方人腦靜脈栓塞的發生率不一，「近期也有消息指出，美國、澳洲和一些國家禁用嬌生疫苗，但法國還是繼續使用，顯示每個國家都有自己的方式」。 丹麥衛生局局長布勞斯特倫（Soren Brostrom）在記者會上表示，雖然世界衛生組織（WHO）與歐洲藥品管理局（EMA）日前宣布血栓屬於「極罕見副作用」，建議繼續施打AZ疫苗，但「根據科學調查，我們的整體評估結果是，AZ疫苗確實存在引發嚴重副作用的實質風險」，因此決定停用AZ疫苗，並繼續執行國內疫苗接種計畫。 丹麥2起血栓釀1死 記者會現場還發生讓人傻眼的狀況。布勞斯特倫發言時，站在一旁的藥物安全部門主任埃里克森（Tanja Erichsen）突然整個人向右側砰然倒地，嚇壞現場人士。所幸埃里克森送醫後已無大礙，但尚不清楚她昏倒的原因。 丹麥約有580萬人口，14萬人施打AZ疫苗後，出現2起血栓案例，其中1人死亡。據報導，停打AZ疫苗將導致丹麥的接種時程延長4周，原定完成計畫的日期也將從7月25日延至8月。 另外，由於與AZ同樣使用腺病毒載體技術的美國嬌生疫苗近日也疑似引發6起血栓副作用案例，為謹慎起見，丹麥決定暫停施打嬌生疫苗，並進一步調查該疫苗是否安全無虞。 歐盟轉向輝瑞簽新約 經歷AZ疫苗嚴重延遲交付以及血栓風波後，歐盟也將目光轉向其他藥廠。歐盟執委會主席馮德萊恩14日在推特發文稱，輝瑞及BioNTech公司將於4月至6月間提前向歐盟交付5000萬劑新冠疫苗；歐盟也正與這2間藥廠談判最新合約，預計在2022至2023年間交付18億劑新冠疫苗，且全數將在歐盟境內生產。 先前血栓案例曝光時，丹麥就是全球首個宣布暫停施打的國家，隨後挪威、冰島、義大利、奧地利等10餘國跟進。在世衛與歐洲藥品管理局宣布AZ疫苗「利大於弊」後，多數國家已恢復使用這支疫苗，部份國家如西班牙和義大利則禁止60歲以下民眾施打。日前澳洲政府亦證實，未來不會採購AZ與嬌生疫苗。

群組討論疫苗動物成份彙整 : 美國同修調查疫苗成份，結果如下 1.美國因為不打AZ,所以成份這邊沒有辦法做確認。 其他三種是有確認過的 2.莫德納純素 3.輝瑞有蛋 4.嬌生有動物成分 AZ疫苗是載體疫苗，使用的病毒載體是猿猴腺病毒。屬於減活性疫苗，基底是腺病毒。 https://theconversation.com/amp/are-covid-vaccines-vegan-should-i-get-one-anyway-an-ethicist-explains-155221 https://www.abc.net.au/news/2021-02-21/are-covid-vaccines-vegan-and-should-i-get-one-anyway/13173158 https://www.peta.org.au/living/vegans-get-covid-19-vaccine/ https://www.leedsccg.nhs.uk/health/coronavirus/covid-19-vaccine/information-for-local-communities-about-covid-19-vaccine/advice-for-people-who-follow-a-vegetarian-or-vegan-lifestyle/ https://vegsoc.org/lifestyle/covid-19-vaccines/ 新冠疫苗注射後的免疫力能維持多久？ https://www.cdc.gov.tw/Category/QAPage/yaqfRDwXRIOEAz_FJqF6Gg https://www.bbc.com/zhongwen/trad/science-56737453 疫苗成份，補充如下 1.AZ疫苗是載體疫苗，使用的病毒載體來源是猿猴腺病毒。猿猴到底有沒有被殺死是問號？屬於減活性疫苗，基底是腺病毒。 2.莫德納mRNA，無防腐劑，無抗生素，無動物成分，但是最新的疫苗技術，以前從來沒用過此方法，因這次疫情太嚴重，才緊急授權施打。有沒有什麼後遺症仍未知？ 3.輝瑞有蛋 4.嬌生有動物成分 上市前的動物性實驗以及細胞培養過程含胎牛血清，都算有一點間接殺生。 有不少案例，打完疫苗還是中獎。 疫苗真正有效性可能一年，視個人不同情況而定，之後可能還要再打。 疫苗還有各種化學添加劑，真正成分待查。 還有小魚兒之前補充的 所有疫苗的來源有關 都是有1930 年的fetus(墮胎胎兒）而衍生... 但已成為細胞系系統 針對此教中也有特別的明示 事關公衛會的安全 有特例批准 以上是疫苗整理的訊息，供大家參考。

群組討論疫苗動物成份彙整 : 美國同修調查疫苗成份，結果如下 1.美國因為不打AZ,所以成份這邊沒有辦法做確認。 其他三種是有確認過的 2.莫德納純素 3.輝瑞有蛋 4.嬌生有動物成分 AZ疫苗是載體疫苗，使用的病毒載體是猿猴腺病毒。屬於減活性疫苗，基底是腺病毒。 https://www.peta.org.au/living/vegans-get-covid-19-vaccine/ https://vegsoc.org/lifestyle/covid-19-vaccines/ 新冠疫苗注射後的免疫力能維持多久？ https://www.cdc.gov.tw/Category/QAPage/yaqfRDwXRIOEAz_FJqF6Gg https://www.bbc.com/zhongwen/trad/science-56737453 疫苗成份，補充如下 1.AZ疫苗是載體疫苗，使用的病毒載體來源是猿猴腺病毒。猿猴到底有沒有被殺死是問號？屬於減活性疫苗，基底是腺病毒。 2.莫德納mRNA，無防腐劑，無抗生素，無動物成分，但是最新的疫苗技術，以前從來沒用過此方法，因這次疫情太嚴重，才緊急授權施打。有沒有什麼後遺症仍未知？ 3.輝瑞有蛋 4.嬌生有動物成分 上市前的動物性實驗以及細胞培養過程含胎牛血清，都算有一點間接殺生。 有不少案例，打完疫苗還是中獎。 疫苗真正有效性可能一年，視個人不同情況而定，之後可能還要再打。 疫苗還有各種化學添加劑，真正成分待查。 還有小魚兒之前補充的 所有疫苗的來源有關 都是有1930 年的fetus(墮胎胎兒）而衍生... 但已成為細胞系系統 針對此教中也有特別的明示 事關公衛會的安全 有特例批准 以上是疫苗整理的訊息，供大家參考。

國產疫苗選錯技術？ 中研院士：以國際標準7月絕不可能通過 2021-06-05 21:09 聯合報 / 記者葉冠妤／台北即時報導 總統蔡英文日前宣示國產疫苗將自7月供應1000萬劑。 聯合報系資料照 總統蔡英文日前宣示國產疫苗將自7月供應1000萬劑。 聯合報系資料照 總統蔡英文日前宣示國產疫苗將自7月供應1000萬劑。對此，中研院院士陳培哲直指，AZ、莫德納（Moderna）、輝瑞（BNT）、中國國藥疫苗各有不同製造技術，但台灣的高端、聯亞、國光全採用尚未通過國際核准的蛋白質次單位疫苗，「把雞蛋全放在一個籃子裡」，缺乏分散風險概念；他質疑，連知名美國生技公司諾瓦瓦克斯（Novavax）所研發蛋白質次單位疫苗至今尚未獲審查認證，台灣又如何做到？斷言若以國際或WHO上疫苗核准EUA 的準則，國產疫苗「7月絕對不可能通過」。 陳培哲指出，目前國際上幾個重要疫苗的製造方法，分別是AZ疫苗的病毒載體技術、莫德納與輝瑞的mRNA技術、中國國藥疫苗的滅活技術，以及尚未通過國際核准的蛋白質次單位疫苗。他解釋，滅活技術是最傳統，也最快速的方式，過去常用於腸病毒疫苗，病毒載體與mRNA技術過去則少用在疫苗上，但這次表現都不錯，尤其mRNA技術表現出乎意料地好。 他說，唯獨蛋白質次單位疫苗「一直是最難做」，但高端、聯亞與國光3大本土生技公司這次所做的全是蛋白質次單位疫苗。 陳培哲表示，目前WHO並未認可蛋白質次單位疫苗，況且，連擁有絕佳技術的Novavax，雖已完成蛋白質次單位疫苗部分第三期臨床試驗，至今卻遲遲未送美國食品藥物監督管理局（FDA）審查認證，無法獲國際認可，更遑論台灣？ 陳培哲說，蛋白質次單位疫苗在所有平台中，治療效果與保護力最差，也最不容易培植，大部分國家研發疫苗會採取兩到三個技術平台，台灣3家生技公司卻偏偏全選擇了最難做的疫苗，把雞蛋全放在同一個籃子裡，代表政府政策缺乏分散風險概念，屆時萬一全部都未通過審查，該怎麼辦？ 他認為，若以國際或WHO上疫苗核准EUA 的準則，國產疫苗「7月絕對不可能通過」。 中央研究院院士陳培哲。 本報資料照片 中央研究院院士陳培哲。 本報資料照片

《COVID-19 疫苗》之一 最近一篇自然 Nature ：醫學的論文，比較了世界上各種疫苗的效果。 縱軸是保護力（%） 橫軸是與康復者血清抗體效價的比（康復血清是I，中國的就是0.2；AZ 0.6， moderna 莫登納 或novavax 就是4倍） 中國滅活（我們稱減活）疫苗的保護力較低（50%），另外，若是滅活品管出了問題可能有活的病毒，會造成感染。 AZ 是腺病毒㩦帶病毒外套S 蛋白的基因（RNA), 不含病毒基因。腺病毒轉染（transfect) 細胞後，生成mRNA, 再譯出S蛋白。 Moderna 莫登納和輝瑞是病毒外套S 蛋白的基因（RNA) 所轉錄（transcript) 出來的mRNA, 然後用微脂體包覆，打入人體細胞後譯出S 蛋白。不含病毒基因。 Novavax 和國產高端、聯亞，是病毒S 蛋白中選出會產生抗體的數片次單位，打入人體後，T細胞直接認出這些外來蛋白而產生抗體。不含病毒， 而且不會產生自體免疫（因為蛋白一段時間會降解）。是最安全的一種（如B 肝疫苗）。 不管是mRNA或腺病毒帶的RNA , 雖然不會有病毒感染（因為不帶病毒核心的RNA)， 但是若這些RNA 進入長期存在的細胞（如腦細胞），則不知道會讓這些細胞表達S 蛋白多久，若是太久，則長期可能有自體免疫的疑慮。 理論上，重組蛋白次單元的疫苗最安全，因為不含基因，且作為先例的B 肝疫苗已經三十年，沒發現有大的不良作用。Nature medicine 最近的一篇論文，美國重組蛋白的Novavax 不論在抗體效價或保護力都最高，可惜FDA 還遲遲未通過。國產的高端、聯亞也屬同一類，都是針對病毒外套S 蛋白（尤其是ACE 受體結合區）設計的蛋白次單元疫苗，正等待解盲。台灣政府可能會用緊急授權，以extended phase 2 開始接種。 mRNA 疫苗的輝瑞和莫登納，或是用腺病毒為載體㩦帶RNA的AZ, 嬌生，蘇俄衞星疫苗，都是可以轉譯出S 蛋白的疫苗。保護功效也都不錯。但是都是基因，入了人體細胞後會持續表達S 蛋白一段長時間，除誘發T 細胞產生抗體外，須長期（可能要很多年）觀察是否會產生兩個最麻煩的問題：1. ADE (antibody-dependent enhancement)， 造成再度感染變種病毒時，病況更加劇。不過，以目前美國和歐洲的大量施打數據，AZ, Moderna, 輝瑞，嬌生似乎都沒看到有這樣的情況發生。個人推測可能設計時這些RNA 或mRNA 都是針對S protein 的ACE receptor site, 所以neutralization 效果好。不似滅活疫苗可能會對病毒外套的N 蛋白產生抗體，這些被吸引進來的T 細胞和病毒N 蛋白結合，病毒外套的S 蛋白又去跟肺細胞的ACE receptor 結合，造成T釋放的毒殺cytochromes 或T本身直接殺了肺細胞，反而沒中和到卻死得更快（最近印度打完印度滅活疫苗covaxin 的許多人在印度株大爆發之後大量快速死亡就可能是這個原因，聽說中國大陸打完科星滅活疫苗的大眾也在挫列等，印度株已攻入中國）。2. Autoimmune: 由於佐劑，或是組織持續表達S 蛋白（S 蛋白與人體組織的多種protein 有homology ), 引起被免疫激活的T去攻擊組織。如：myocarditis, 尤其在小孩、年輕人，已經看到不少接種疫苗後發生的病例（感染COVID-19 的小孩致死率超低，有的可以像蝙蝠一樣與病毒和平共存，12歲以下小孩應該不要打疫苗）；血管炎引發血栓（如AZ 接種後產生，但是東方人極少見白人容易）； 神經：GBS, transverse myelitis, facial palsy, tremor, neuro-psychiatric disorders (大規模接種數據中，9千多件不良反應中2.6%約250多例為神經性）。 最後，滅活疫苗技術最老，但是QC 很重要，養毒雞蛋滅活不全，等於打入活病毒，另外就是剛才講的全基因序列引發我們不想要、會衝康的抗體（如N 蛋白抗體），造成ADE。

科普簡易語言剖析疫苗與免疫力 江晃榮 近來由於新冠肺炎肆虐全球,疫苗與免疫力課題成為大家討論的焦點,然而這非常專業,一般普羅大眾均一知半解,因此錯誤訊息很多,如何分辨訊息真偽以自保是非常重要的,尤其淺顯易懂科普語言來教育深奥話題是急需的。 抗原、抗體與免疫力 外來物進入人體者叫抗原(antigen),所以細菌、黴菌、病毒、藥物甚至花粉，都是抗原，但在免疫學而言，抗原是專指蛋白質，所以藥物、花粉為半抗原。總體而言，抗原因是外來物所以人體會引發免疫反應，形成抗體(antibody)，以抵抗外來抗原，保護自己。 抗體有記憶性,是記憶型淋巴細胞,當之前抗原因抗體中和被消滅後，下次同一新抗原再進入體內時，人體免疫體系便立即辨認發現此一抗原曾經侵入過，可以立刻派以前產生的抗體上戰場抵抗，使抗原消失而不會危害人體, 但是抗體一旦形成大多不會消失，只是如果太久沒派上用場，濃度會逐漸降低而已, 理論上是永久有效。 宇宙間萬物均有其生存本領, 否則早就遭淘汰，幾百萬年來，人類生活在一個適合生存但卻又充滿危險的環境，只要是靠免疫力(immunity)才能存活,所以說免疫力是人類演化過程的產物。 免疫力是人體自身的防禦系統，也是人體鑑別及消滅外來侵入的任何異物的機能, 更有能力處理老化、損傷、死亡、變性的體內細胞的能力。 主導人體免疫系統有兩類細胞，分別為T細胞及B細胞,T細胞有如軍隊中的步兵，與入侵人體的抗原直接進行肉搏生死戰；B細胞有如砲兵，可分泌抗體（如同砲彈發射攻擊病原體。 免疫力要適中才行, 太高會攻擊自己,如僵直性脊椎炎、類風濕性關節炎是T細胞出問題，會產生對抗自身的抗體,而紅斑性狼瘡是則B細胞分泌異常抗體所致。 人體免疫力有兩種方式可獲得, 一是自動獲得性免疫：此方式一般免疫時間長,可終身免疫，又區分自然獲得及人工獲得, 前者是曾被病毒感染發病史的人，一般不會再次感染, 如麻疹, 後者如種牛痘可終生抗天花。 免疫力另一獲得方式是被動性免疫, 此方式免疫時間短，已較少採用。 又區分自然獲得法及人工獲得法, 前者如嬰兒在母體胎盤或初乳中獲得的免疫, 後者如注射具有免疫力的免疫血清以獲得免疫，如遭毒蛇咬傷時注射蛇毒血清蛋白等。 傳統疫苗知多少 人類與疾病的戰爭自古即有, 而且永無止境,十八世紀英國醫生愛德華·琴納（Edward Jenner）觀察到擠牛奶工人可能會患上輕度的疤,即牛痘，但卻很少進一步染上致命的天花。天花是一種有高度傳染性的感染性疾病，當時的患者死亡率約為30%,倖存者則經常會留下疤痕或者失明。 1796年，琴納在一位八歲的兒童身上進行了一項實驗,將牛痘傷口中的膿注入這名男孩體內很快就出現了症狀,康復後琴納就將天花注入他的體內，但是他卻沒有患病,可見牛痘可使這位兒童免於染病而免疫。 1798年，實驗的結果公之於世，出現了「疫苗」這一名詞——英文的「vaccine」的詞源正是來自於拉丁文的「vacca（母牛）」。 從此人類知道如何利用動物來製造疫苗，疫苗幫助過全人類大幅度減少了很多疾病的傷害性。 麻疹的第一株疫苗在1960年代問世，在此之前每年約有260萬人死於此疾病,麻疹疫苗在二十一世紀開始後十五年間使麻疹致死人數減少了80%。在過去二十年間，各類疫苗使全球三億人次免於小兒麻痺、麻疹、腮腺炎、水痘、A型肝炎，以及狂犬病等疾病之苦。 傳統疫苗製造迄今已有兩百年歷史, 都是以不活化(滅毒或減毒)病毒在動物細胞內生長增殖，也就是用動物血清培養藉以擴增細胞，再用培養的細胞增殖病毒，做出疫苗, 疫苗中有病毒但不會致病僅能產生抗體, 之後也用雞蛋培養，這是目前世界上公認最安全的生產方法，但製作疫苗的雞蛋和一般餐桌上的雞蛋可是不同的。 現在的流感疫苗絕大多數都是用雞蛋做的，中國生產的新冠肺炎疫苗也是用此方法。 新生物技術疫苗 1970年代新生物技術興起後有了重組DNA技術, 疫苗生產也引用此技術, 重組蛋白疫苗曾在1980年代台灣研發B型肝炎疫苗使用過(當時筆者曾參與),這是所謂「次單位疫苗」的一種，「次單位」意為只取病原體一部分結構製成疫苗。 台灣三家疫苗廠，國光生技、高端疫苗及聯亞生技，研發的新冠肺炎疫苗即是重組蛋白疫苗,美國諾瓦瓦克斯(Novavax) 公司生產的也是同一技術。 另一新技術核糖核酸疫苗，有去氧核糖核酸(DNA)疫苗及訊息核糖核酸(mRNA)疫苗兩種，因蛋白質由RNA指導生合成，RNA又由DNA產生，所以直接把病毒蛋白的DNA或RNA注入人體產生蛋白質抗原，再促使抗體產生，此方法由於跳過細胞純化出蛋白質這個步驟，所以可提高了效率。美國輝瑞（Pfizer）,莫德納（Moderna）與德國拜思泰科(BioNTech)研發的新冠肺炎疫苗，就是mRNA疫苗。 病毒載體疫苗也是另一新技術，原理和核糖核酸疫苗相似，是用另外一個病毒，一般用腺病毒(adenovirus)注射感染人體產生抗體，有如「借屍還魂」般。瑞典與英國合資的阿斯特捷利康(AZ)和牛津大學合作的AZ疫苗即用此技術。 結語 疫苗由研發到上市約需十年,緊急情況下可縮減臨床實驗階段,目前所有新冠肺炎疫苗沒有一種是完成三期人體誡驗的,任何疫苗均有副作用,也非打完疫苗就可百分百不得病,完全依個人免疫力而定,所以強化自己的免疫抵抗力才是對抗病毒的不二法門。 (本文將刊載於六月號科普雜誌)

這是我最近讀到比較中肯的文章. 請大家指正. 這幾天來關於疫苗的風風雨雨，我們已經看得太多。但是如果一切回到科學的角度，就知道每個國家疫苗策略的選擇，都有它背後的道理。台灣的疫苗策略，更是在重重限制下，深思熟慮後的結果。 ​ ​ 🔹 美國：以壓倒性的技術力、後勤力和財力一決勝負 ​ mRNA是相對高新的技術，這世界上能掌握此技術的，只有美國和歐洲的少數團隊。Moderna就是此一技術的大本營－哈佛大學的育成公司。而相關技術的另一位匈牙利裔的祖師爺，則是跑去德國主持BioNTech公司。 ​ 而美國自從一開始，就打算以壓倒性的技術力與後勤力一決勝負。除了扶植純美國血統的Moderna以外，也透過財雄勢大的輝瑞（Pfizer）和德國BioNTech合作。搞疫苗不是只有技術而已，臨床試驗、生產、藥證申請程序、通路，樣樣都要燒錢，而BioNTech的資源不足，而輝瑞則讓一切變得可能。作為交換，BNT疫苗也以輝瑞的名義，在美國在地生產，戰略資源完全不假他人之手。 ​ 然而mRNA疫苗對於冷鏈的要求很嚴格。輝瑞疫苗要-70℃冷鏈（雖然經過實驗後條件略有放寬），Moderna好一點是-20℃。要佈建冷鏈是非常龐大的基礎建設工程，而去年美國在川普總統任內，發動「神速作戰（Operation Warp Speed）」，砸大錢並動用美軍資源把如此嚴苛條件的冷鏈打通到全國各地。這個政績是連拜登都不得不稱讚的。 ​ 總之，美國就是有那個底氣，能夠把極嬌貴的高新技術疫苗，做到全國人人能打的程度。如果瞭解到這一點，就好像日軍參謀在太平洋戰爭中看到美國大兵在喝可樂吃漢堡一樣，對其後勤能力驚嘆不已。 🔹 英國：走成熟務實路線，但也有它的技術深度 ​ 英國當然沒辦法做到像美國這樣財大氣粗。英國／瑞典合資的阿利斯康（AstraZeneca），嚴格來說算是業務範圍很廣的綜合製藥公司，在疫苗方面不是特別地專業。所以「腺病毒載體疫苗」這個很成熟的技術，就成為一個好選項。 ​ 能夠研發腺病毒疫苗的國家很多，美國是一定有的（嬌生J&J），中國也能搞。但這裡「腺病毒載體」的腺病毒該怎麼選擇，就成了成功的關鍵。因為人類很多都感染過腺病毒（腺病毒是很多上呼吸感染的病原，換而言之你得過感冒就有很大機會感染過某種形式的腺病毒），如果你載體選用太常見的腺病毒，那疫苗打進體內，你的免疫系統就直接把它揪出來殺掉了，不會去學習腺病毒上搭載的武肺病毒片段，所以打了等於沒打。所以選用罕見的腺病毒就非常重要。像現在大家幾乎都不怎麼提中國的康希諾了，因為他家選用的腺病毒載體，是人體太過常見的Ad5。 ​ 這裡就可以看到英國的技術底蘊，其腺病毒載體來自於牛津大學長期研究的黑猩猩腺病毒，俗稱黑猩猩感冒病毒。它不但罕見也對人體幾乎無害。而黑猩猩腺病毒怎麼發現、怎麼取得的？自然就來自於英國長年的殖民地與熱帶流行病學研究經驗。 ​ 起頭選得好，接下來量產對於阿利斯康這種綜合製藥大廠，當然就比較不成問題。雖然腺病毒載體疫苗多多少少有點安全上的疑慮，但就像新聞講的，AZ疫苗打死人的機率比走在路上被雷打到還低。在疫情緊急的當下，仍是遠遠利大於弊的選項（但也因此德國政界與學術界一直想要打擊AZ疫苗）。 ​​ 🔹 中國：瓦房店主義，馬馬虎虎求快求便宜 ​ 中國主打的國藥和科興，都是屬於所謂的「滅活疫苗」。滅活疫苗要搞很簡單，把真正的武漢肺炎病毒，拿去化學處理滅除它的活性，只剩下病毒的空殼子讓身體的免疫系統去學習產生抗體。滅活／減活的概念在人類醫學史上已經存在一兩百年了，大家耳熟能詳從小就打過的小兒麻痺的沙賓／沙克、日本腦炎、A肝等疫苗，都是典型且歷史悠久的滅活／減活疫苗。 ​ 但太過簡單的技術，往往意味著不好用。至少在武漢肺炎疫苗的領域裡，這個法則是成立的。首先，如果滅活不完整，以武肺病毒之刁鑽，很可能變成直接感染。至於效果，其引發的免疫反應，還有專一性（讓身體可以產生對抗武肺病毒的抗體，而非雜七雜八沒有用的抗體），先不說比不上最先端的mRNA，也比不上其他成熟的技術如腺病毒載體、蛋白質次單元等。而且還很容易造成疫苗不良反應。 ​ 但是中國哪管這些。能夠用最快的速度、最低的技術要求，生出一個還堪用的東西，把它倒給廣大的十四億人口（但中國人好像也不太領情），還可以順便搞搞疫苗外交，輸出給那些亞非拉的苦命兄弟們，這樣就夠了。實際的保護力？馬馬虎虎就好。不良反應？反正政府壓下消息，沒人會知道，也沒人敢知道。 ​ 中國滅活疫苗，是那些急於做做成績，「有打就好」的極權國家的的首選。 ​ 當然中國也有想要搞更高新技術的疫苗，例如以市場與藥證發放為籌碼，硬性要求BioNTech轉移mRNA技術，以中國在地廠商的名義生產。但中國人搞高新技術，都會有一種「瓦房店化」的現象，就是從國外引進了高科技，但是因為文化不合、政治掣肘、管理不善、勞動力素質跟不上，再加上國內粗製濫造的產品競爭…等等諸多因素，使得引進的高新技術「退化」。最極端的就是像搞半導體那樣砸了大錢結果顆粒無收，好一點就是做出來的產品總是有點差強人意。至於要不要信任中國的產品，就留待看倌們自行思考了。 🔹 台灣：在各種艱難處境中，走出一條折衷穩健路線 ​ 照理說台灣作為小國，是不指望在疫苗研發的大國競賽當中軋上一腳的。但是台灣很清楚自己在國際上孤立的處境，知道引進外國疫苗，勢必會受到那個流氓國家的各種阻撓。即使能夠順利打通通路，台灣的市場規模小，又不能像以色列這樣出三倍價錢搶貨，各大廠商也未必會把台灣放在優先供貨的順位。 ​ 因此台灣永遠都得做好「一切靠自己」的最壞打算。當然梭哈押寶於國產疫苗，對台灣風險太大，因此必須外購＋國產，雙軌並重，盡可能打通每一條道路。這是台灣的命運，也是台灣的靈活度。 ​ 美國也充份瞭解台灣的難處。要知道美國自己也是疫情大國，在最高峰期的時候，是不是能拿疫苗支援盟友國家，美國自己也說不準。因此，美國做了一個罕見的決定，就是把美國國衛院的疫苗設計圖譜，授權給台灣自主研發。這個源頭等於是與Moderna同源。 好的開始是成功的一半，這一步美國是幫我們跨過去了。照理說拿到跟Moderna同樣的源頭，是不是可以直上mRNA技術呢？先不說台灣能不能掌握mRNA技術上，就算做得到，mRNA疫苗嚴苛的冷鏈要求，對台灣來說也是一大負擔。 ​ 因此台灣退一步，拿著這套圖譜，走重組蛋白質疫苗的路線（嚴格來說是『基因重組蛋白質次單元疫苗』，我不是太專業，以下就暫且簡稱蛋白質疫苗吧）。台灣長期研發生產的流感疫苗，就是屬於這類技術。以美國帶頭搞定的圖譜，來搭配台灣本來就駕輕就熟的技術，對台灣來說確實是最穩健可行的路線。 ​ 蛋白質疫苗不只是技術上穩健可行，而且有很多優點。首先，蛋白質的物性比mRNA穩定得多，也因此對冷鏈的要求不高，跟腺病毒疫苗差不多（2-8℃，大約是你家冰箱冷藏室的溫度）。第二，其誘發免疫反應的機制比較直接，所以理論上打完第一劑後，產生抗體的速度會比其他類型的疫苗更快。而且因為蛋白質疫苗不像腺病毒疫苗那樣，裡面還有部份活性的腺病毒（因此免疫力低下者與孕婦不能打AZ），所以安全性也更高，不輸給mRNA疫苗。 ​ 但蛋白質疫苗技術當然也有缺點。最大的缺點就是研發過程比mRNA、腺病毒、滅活等疫苗繁瑣得多，而且短期拼量產也比較困難。因此採用此一技術的美國Novavax、英國葛蘭素史克、法國賽諾菲，在進入市場時機上都比較落後。與他們相比，台灣的高端、聯亞並不算落後太多，國光則要再慢一些。 ​ 整體來說，國產蛋白質疫苗絕對是值得期待的。尤其它免疫反應強、對冷鏈要求低，在武肺疫情可能「流感化」永不消失的趨勢下，對於打進第三世界國家市場、吃長尾市場十分有利。但它的時程就是要慢上那麼一些，因此對台灣而言，在國產疫苗供應穩定之前，還是要盡可能保障外購疫苗的管道暢通。 ​ 🔹 關於三期試驗 ​ 我知道某陣營的網軍，一直在黑「國產疫苗沒有三期臨床試驗，是拿國民在當白老鼠」。但事實上，你如果去看看維基百科的條目（要看英文，https://en.wikipedia.org/wiki/COVID-19_vaccine ），不難發現，其實現在根本沒有哪家疫苗是跑完三期的。因為跑三期要收好幾萬個案，花上兩到三年不等的時間，大多數的廠商都是估計在2021下半年～2023才能跑完。唯一例外是輝瑞，可能真的本錢夠粗，能夠收夠案子提早解盲。 ​ 現在能夠上市的疫苗，都是跑完二期臨床，就趕快申請緊急授權。畢竟藥廠也好、人類也好，根本等不了那麼久。 ​ 而且三期臨床試驗也有一點醫學倫理上的灰色地帶。所以像中國、俄羅斯這種反正也不怎麼在乎人權，還有一堆也不怎麼在乎人權的盟友的國家，在這一點上就特別有利。而民主國家的廠商，也只能盡量把三期臨床試驗外包給較貧窮的國家，這也是大家心照不宣的業界現實。 ​​ 🔹 寫在最後 ​ 稍早韓國以其戰略地位與半導體產能為籌碼，向美國​爭取到Moderna疫苗授權代工。這算是韓國近期的一大外交勝利。台灣，以柯文哲為首，就開始逞其費拉話術，批評政府為什麼不要像韓國這樣，走比較簡單低風險的代工路線。 ​ 但請別忘記，韓國代工Moderna是這幾天才談成的，而台灣自主疫苗研發已經跑了一年多、進入二期了。台灣未必跑得比韓國慢。 ​ 這裡我要引用非主流歷史學家劉仲敬的兩句話： ​ 「實際上所有能夠讓你和你的後裔往上走的方式都是費力的，尤其是危險的，危險比費力更重要。」 ​ 「上等人就是承擔風險的能力高於一般的人。」 ​ 是的，自主疫苗研發，比起代工來說，是一條艱難的路，也是一條高風險的路，很有可能大筆投入卻顆粒無收。 ​ 但是一旦修成正果，除了自救有餘以外，還能幫助他人（Taiwan can help!）。而樂觀點看，世界的疫苗市場將為我們開啟（當然中間還有很多政治難題要搞定，但至少我們做出了產品，不是嗎）。 ​ 不諱言，台灣在國際社會的處境，有如賤民一般。但人出身可以低、志氣不能短，愈是國際賤民，就愈是要證明自己的能耐。與大家共勉之。