🏥🎉📌疫苗效力是3、4年，甚至終身？ Wow人體在接種AZ疫苗後，即使抗體消失，但身體還是可以持續製造抗體，而且保護力可能長達一輩子。 過去曾有研究指出，使用mRNA技術的『輝瑞與莫德納』新冠疫苗，為人體提供的保護力可長達數年之久. 然而最近英國與瑞士的科學家發現，AZ疫苗的保護力可以持續一輩子，因為它能夠協助「訓練」人體內的T細胞，讓人類產生強大的長期免疫系統反應，甚至對抗新的變種病毒。

T細胞 and B 細胞 ⭕️ 為什麼AZ疫苗產生的抗體量似乎不高，卻在真實世界的保護力跟莫德納輝瑞BNT不相上下？ 因為對疾病的保護力不能只看抗體效價。抗體效價反應的是B細胞對抗疾病的能力（體液免疫），但你體內的殺手T細胞 一樣是對抗病毒的重要細胞免疫。 ⭕️ 接種新冠疫苗免疫力能維持多久，抗體量不是唯一的決定因素。疫苗接種後，會激活兩種重要的白血球： 1⃣️ B漿細胞：體液免疫。 主要功能是產生抗體，但它們壽命不長，初次接種疫苗幾週後開始在體內產生大量抗體，如果不注射第二劑疫苗的話，抗體數量會銳減。這就是體液免疫。 2⃣️ T細胞：細胞免疫。 T細胞成熟後分化成不同的效應亞型(CD4+/CD8+ T cells)，能識別和殺死不同的病原，有助於清除被病毒感染的細胞，其中一種叫記憶T細胞(memory T cells)，在體內可以存活幾十年，誘導長期免疫保護力，這意味著有些疫苗可能會產生終身免疫。也就是所謂的細胞免疫。 ✅ 牛津大學最近在「自然免疫學」(Nature Immunology)期刊發表的研究指出，接種AZ疫苗即使抗體消失，疫苗中的腺病毒（adenovirus）會驅使 fibroblastic stromal cells，強化體內細胞毒性T細胞(cytotoxic CD8+ T cells)的「記憶膨脹」(memory inflation)作用，產生長期免疫反應，甚至對抗新的變種病毒。 參考資料： https://www.nature.com/articles/s41590-021-00969-3 圖片：https://immunology.sciencemag.org/content/5/49/eabd6160

- 兩劑都打 BNT 的抗體濃度比兩劑都打 AZ 高 10倍。 - 一劑 BNT, 一劑 AZ （不管先後順序），抗體濃度與兩劑 BNT 一樣。且可以帶出最好的T細胞反應。 - 打疫苗是要產生抗體，抗體的產生靠B細胞。T細胞 就是要攻擊被病原體及被病毒感染的細胞。也支援B細胞產生抗體。 - 混打疫苗的副作用會比較嚴重。 資料來源：路透社、紐約時報

打疫苗主要是訓練人體免疫系統認識病毒，並形成抗體！根據國外混打研究，第一劑打AZ；第二劑混打莫德納或BNT，所產生的抗體效價可以媲美兩劑都是莫德納或是兩劑都是BNT！ 其次，混打所誘發T細胞活性的能力是優於沒有混打！ 抗體就有如一支軍隊，mRNA或DNA載體疫苗進入身體後，由身體細胞大量複製病毒的棘蛋白，告知病毒的長像，當病毒來襲時，可以及時殲滅！ 隨著時間的流逝，身體細胞複製病毒棘蛋白的効力減弱，抗體效價也變弱！軍隊開始忘記病毒的長像，所以、未來有可能須打第三劑，當病毒流感化之後，每年可能都要打疫苗！ 如果抗體是一支軍隊，那T細胞就像一個哨兵，哨兵發現病毒來襲，他會馬上通知友軍，如，殺手細胞，吞噬細胞，將病毒阻殺於上呼吸道，避免重症！於此可以解釋，為什麼有些人染疫，卻是輕症或是無症狀！99.95%以上的台灣人天生就有CD8+ T cell可將新冠病毒攔截在上呼吸道，不打疫苗也不會怎樣，剩下那0.05%的台灣人打疫苗用處不大，因為再怎麼打都很難打出有用的CD8+ T cell，且抗體濃度會隨時間下降而失去保護力，除非每年打兩次，提升血中抗體濃度。 不過、剛剛有提到，混打所誘發T細胞活性的能力是優於沒有混打！若對於疫苗的長期效力，最重要的是T細胞，其次才是抗體！

《COVID-19 疫苗》之一 最近一篇自然 Nature ：醫學的論文，比較了世界上各種疫苗的效果。 縱軸是保護力（%） 橫軸是與康復者血清抗體效價的比（康復血清是I，中國的就是0.2；AZ 0.6， moderna 莫登納 或novavax 就是4倍） 中國滅活（我們稱減活）疫苗的保護力較低（50%），另外，若是滅活品管出了問題可能有活的病毒，會造成感染。 AZ 是腺病毒㩦帶病毒外套S 蛋白的基因（RNA), 不含病毒基因。腺病毒轉染（transfect) 細胞後，生成mRNA, 再譯出S蛋白。 Moderna 莫登納和輝瑞是病毒外套S 蛋白的基因（RNA) 所轉錄（transcript) 出來的mRNA, 然後用微脂體包覆，打入人體細胞後譯出S 蛋白。不含病毒基因。 Novavax 和國產高端、聯亞，是病毒S 蛋白中選出會產生抗體的數片次單位，打入人體後，T細胞直接認出這些外來蛋白而產生抗體。不含病毒， 而且不會產生自體免疫（因為蛋白一段時間會降解）。是最安全的一種（如B 肝疫苗）。 不管是mRNA或腺病毒帶的RNA , 雖然不會有病毒感染（因為不帶病毒核心的RNA)， 但是若這些RNA 進入長期存在的細胞（如腦細胞），則不知道會讓這些細胞表達S 蛋白多久，若是太久，則長期可能有自體免疫的疑慮。 理論上，重組蛋白次單元的疫苗最安全，因為不含基因，且作為先例的B 肝疫苗已經三十年，沒發現有大的不良作用。Nature medicine 最近的一篇論文，美國重組蛋白的Novavax 不論在抗體效價或保護力都最高，可惜FDA 還遲遲未通過。國產的高端、聯亞也屬同一類，都是針對病毒外套S 蛋白（尤其是ACE 受體結合區）設計的蛋白次單元疫苗，正等待解盲。台灣政府可能會用緊急授權，以extended phase 2 開始接種。 mRNA 疫苗的輝瑞和莫登納，或是用腺病毒為載體㩦帶RNA的AZ, 嬌生，蘇俄衞星疫苗，都是可以轉譯出S 蛋白的疫苗。保護功效也都不錯。但是都是基因，入了人體細胞後會持續表達S 蛋白一段長時間，除誘發T 細胞產生抗體外，須長期（可能要很多年）觀察是否會產生兩個最麻煩的問題：1. ADE (antibody-dependent enhancement)， 造成再度感染變種病毒時，病況更加劇。不過，以目前美國和歐洲的大量施打數據，AZ, Moderna, 輝瑞，嬌生似乎都沒看到有這樣的情況發生。個人推測可能設計時這些RNA 或mRNA 都是針對S protein 的ACE receptor site, 所以neutralization 效果好。不似滅活疫苗可能會對病毒外套的N 蛋白產生抗體，這些被吸引進來的T 細胞和病毒N 蛋白結合，病毒外套的S 蛋白又去跟肺細胞的ACE receptor 結合，造成T釋放的毒殺cytochromes 或T本身直接殺了肺細胞，反而沒中和到卻死得更快（最近印度打完印度滅活疫苗covaxin 的許多人在印度株大爆發之後大量快速死亡就可能是這個原因，聽說中國大陸打完科星滅活疫苗的大眾也在挫列等，印度株已攻入中國）。2. Autoimmune: 由於佐劑，或是組織持續表達S 蛋白（S 蛋白與人體組織的多種protein 有homology ), 引起被免疫激活的T去攻擊組織。如：myocarditis, 尤其在小孩、年輕人，已經看到不少接種疫苗後發生的病例（感染COVID-19 的小孩致死率超低，有的可以像蝙蝠一樣與病毒和平共存，12歲以下小孩應該不要打疫苗）；血管炎引發血栓（如AZ 接種後產生，但是東方人極少見白人容易）； 神經：GBS, transverse myelitis, facial palsy, tremor, neuro-psychiatric disorders (大規模接種數據中，9千多件不良反應中2.6%約250多例為神經性）。 最後，滅活疫苗技術最老，但是QC 很重要，養毒雞蛋滅活不全，等於打入活病毒，另外就是剛才講的全基因序列引發我們不想要、會衝康的抗體（如N 蛋白抗體），造成ADE。

#AZ疫苗 有個 #非常奇怪 的現象，之前讓我不太理解： 明明 #中和抗體的數值不高（疫苗/康復者血清的比值只有0.54，遠低於其他BNT/Moderna/Novavax），然而在真實世界，#AZ的保護力卻超乎預期地好；尤其是 #預防重症 方面，對原株病毒幾乎可達100%。之前也提到過，上個月Nature Medicine「英國同期同地同族群」研究，也證實AZ和BNT的保護力，可說是不相上下。 咦，為什麼會這樣？ 這暗示一件事情：疫苗的保護力，除了中和抗體，肯定還有 #別的東西。而最有可能的候選人，就是細胞免疫的主角： CD8 Cytotoxic lymphocyte，又稱 killer cell：#殺手T細胞。 有一點醫學知識的人應該都知道，免疫系統就是「細胞免疫」和「體液免疫」這兩大主角分庭抗禮。體液免疫容易評估，只要測測抗體就可以。但細胞免疫，尤其是殺手細胞的活性和能力評估，相較之下就困難得多。 就這麼剛好，這個月Nature News，有一篇關於 #疫苗混打 的文章，也提到這個概念。讀完挺興奮，有些段落很值得節錄出來： 1. #AZ疫苗強項在激發T細胞反應，而 #mRNA疫苗強項在激發抗體。 （個人解讀：所以有可能，光是用「#中和抗體效價」，#無法評估AZ 這種病毒載體疫苗的真正效力） （The Oxford–AstraZeneca vaccine uses a harmless virus called an adenovirus to carry genetic material from SARS-CoV-2 into cells. Vaccines using this technology have a good track record of inducing strong T-cell responses, says Sander, whereas vaccines using messenger RNA, such as Pfizer’s, have proved “exceptionally good” at inducing high levels of antibodies.） 2. #抗體 的強項在於「#預防感染」，而 #T細胞 的強項在於「#感染後預防重症」 （個人解讀：這可能可以解釋，為什麼打AZ最多的英國，最近delta病例激增數萬，但是重症和 #死亡人數依然一片靜悄悄。AZ引發的殺手細胞，可能讓新冠就變成個小感冒了。在未來「變種病毒」甚囂塵上的年代，當中和抗體對這些變種越趨弱勢（這在AZ BNT Moderna都已經被證實），不曉得殺手T細胞的反應會一樣減弱、或仍然寶刀未老？就英國最近的資料來看，我個人傾向後者） （“Neutralizing antibodies are probably a good surrogate for predicting efficacy,” she says, because they help to prevent viral infection. But T cells, especially ‘killer’ T cells that carry a protein called CD8, protect against severe disease by killing cells that have already been infected.） 3. 在「#免疫功能抑制」的病患，例如器官移植者，促進「#T細胞免疫」的疫苗組合，會是比較優勢的選擇 （個人解讀：這可能不只適用於器官移植者。許多在施打Rituximab這類藥物的病患，當B細胞和抗體反應被藥物抑制得零零落落，可能對他們而言，增強殺手Ｔ細胞的疫苗，會更有實質幫助。） Combinations that provoke good T-cell responses might be better for people who have had organ transplants and are taking medication to suppress their immune systems, for instance, because their bodies will struggle to produce antibodies. “There are many ways of exploiting this knowledge in a strategic way,” she says. 4. 這篇的主旨，其實是在講混打疫苗的趨勢。看起來有可能，#混打AZ和mRNA疫苗，可以同時 #雙收強化Ｔ細胞和Ｂ細胞的功效。但一來目前混打的病例還太少，二來真實世界的efficacy還缺乏數據，三來T細胞免疫的測定困難，所以這篇的結論仍然是老調重彈：有希望、可看好，但還要研究證實。

〖🧲 重要影片 📺〗English speaking with Mandarin caption 德國著名科學家 Prof Sucharit Bhakdi 教授 (German) 解釋《為什麼群體免疫已經存在，而接種實驗針劑確實是一個糟糕的舉動？》Immunity Herd Already Exists, Vaccination Is An Terrible Action! 一定要從頭看到尾！他一步接一步解釋的方式，簡單易懂，如果未明白，你還需要再看第二遍。 免疫微生物學家蘇查瑞•巴克迪分享最新的科學文獻，警告我們絕對不要打疫苗： 1️⃣ 首次接觸病毒時，人體會製造免疫球蛋白M的抗體，如果免疫系統以前見過這種病毒並記得它，那麼它就會迅速產生免疫球蛋白G和免疫球蛋白A的抗體。 2️⃣ 感染過新冠的人和接種過疫苗的人都有免疫球蛋白G和免疫球蛋白A抗體的反應，也就是說群體免疫已經存在！ 3️⃣ 基因（mRNA疫苗片段）進入血管壁的細胞後，這些細胞將被淋巴細胞所識別，淋巴細胞將對血管壁發起攻擊，殺死那些製造病毒或病毒蛋白、抗體蛋白的細胞！ 4️⃣ 第一次接種疫苗後這種情況已經足夠危險，如果再次接種，抗體和補體系統以及白細胞也會參與攻擊，也就是說，你的整體的免疫系統同時對單一細胞目標發動攻擊，沒有人知道後果會是什麼！

諾貝爾獎得主-盧赫·蒙坦格尼爾 : 新冠疫苗導致 變種病毒出現！ Rumble —諾貝爾獎得主-世界頂尖病毒專家，在訪問中被問到 : 為何在新冠疫苗推行期間 ，竟然見到新感染數字和死亡人數反而爆升，連接種疫苗的年輕人都血栓塞或死亡，他直言不諱地說 : 這(新冠疫苗)是特大的錯誤！是科學界的錯誤，也是醫學界的錯誤！是不能接受的錯誤！歷史將會證明這個錯誤！因為，變種病毒，是由疫苗引起的！越多人接種疫苗，也會見到越多的死亡數字！我親自做了研究，也跟進了很多病例個案。有很多人是接種疫苗後才感染了新冠肺炎。我有研究所得，可以證明新冠的變種病毒，是人體免疫系統對新冠疫苗作出反抗導致。 當記者問到，在疫情大流行期間，是否該接受逆苗，他直接了當地說 : 不接種，想都不要想！！這是任何流行病學專家都知道的事實真相，只是他們大都選擇閉口啞忍。若你真的了解疫苗成份的話，你肯定知道，變種病毒乃是來自人體對疫苗的反抗本能。疫苗反而導-致疫情更大爆發！當疫苗把病毒注射入體內，那麼人體自身所產生的免疫抗體，就會驅使感染的病毒加增，稱為 Antibody Dependent Enhancement 抗體依賴性增強。 當體內的抗體大幅增加，就會導致各種感染隨之出現。 當抗體依附在病毒上，那就成為了受體，抗體變成了巨噬細胞，刺進病毒中。從此，抗體與病毒就連結在一起。於是，所謂的"變種病毒"就產生了！ 變種病毒的出現並非偶然，而是基於人們在注射疫苗後所引發的後果，稱為 Antibody-Mediated Selection “抗體介導的選擇"。

#輝瑞文件 #第二批 #美國聯邦食品及藥物管理局 #FDA 的第二批 #輝瑞 #武肺疫苗 文件已經出爐。 今次公佈頁數與第一次差不多，逾萬頁，但有指由於本月輝瑞將舉行 #年度股東大會，因此是次公開的文件沒有太惹人注目的內容。 五月公開的頁數會較多(如圖表顯示)。 今次報告，結合取得以下數點比較值得留意，包括： — 文件顯示，輝瑞在實驗過程中，清楚知道 #天然抗體 (感染 #武肺 後康復的抗體)100%有效 — #接種第一針 疫苗後，由於 #免疫系統 受影響，接種者體內 #白血球 會顯著下降 — #針後副作用 在年輕組群中更嚴重 — 文件亦顯示，輝瑞在參與實驗的志願者注意事項上，寫上「如果你正在 #懷孕 或 #餵哺母乳，請勿參與實驗，並應在 #接種疫苗 30日內避免懷孕或使伴侶懷孕」，但各國政府仍然聲稱疫苗不會影響懷孕或避孕婦女 — 最後，也是最嚴重的一項，是 #接種兩針 疫苗後，極可能出現簡稱 #ADE #抗體依賴增強作用 。 抗體依賴增強作用，又稱 #抗體依賴增強感染效應，是指病毒的 #非中和抗體(#武肺疫苗 的抗體)與病毒結合後，但是它殺不了 #病毒，反而把病毒帶到 #免疫系統 中，使病毒更容易入侵細胞，造成更嚴重的疾病，因為抗體沒辦法殺死病毒，反而促進病毒在細胞裡暢通無阻，大量繁殖。故此接種越多 #加強劑，情況就只會越差。 報告內提到的情況，明顯地FDA是知情的，但仍讓人不斷地接種第三、第四針疫苗。 (4月1日第二批文件由第7頁開始) https://phmpt.org/pfizers-documents/ https://dailyexpose.uk/2022/04/03/confidential-pfizer-docs-official-gov-data-vaccinated-suffering-ade/ https://www.reuters.com/companies/PFE.N/events ➰➰➰➰➰➰➰➰➰ (Miu Nikki) 地球正義聯盟～資料館 https://t.me/EarthJusticeLeague_DataLibrary 地球正義聯盟 https://t.me/joinchat/fNNUUkcLo2gzMThk

科普簡易語言剖析疫苗與免疫力 江晃榮 近來由於新冠肺炎肆虐全球,疫苗與免疫力課題成為大家討論的焦點,然而這非常專業,一般普羅大眾均一知半解,因此錯誤訊息很多,如何分辨訊息真偽以自保是非常重要的,尤其淺顯易懂科普語言來教育深奥話題是急需的。 抗原、抗體與免疫力 外來物進入人體者叫抗原(antigen),所以細菌、黴菌、病毒、藥物甚至花粉，都是抗原，但在免疫學而言，抗原是專指蛋白質，所以藥物、花粉為半抗原。總體而言，抗原因是外來物所以人體會引發免疫反應，形成抗體(antibody)，以抵抗外來抗原，保護自己。 抗體有記憶性,是記憶型淋巴細胞,當之前抗原因抗體中和被消滅後，下次同一新抗原再進入體內時，人體免疫體系便立即辨認發現此一抗原曾經侵入過，可以立刻派以前產生的抗體上戰場抵抗，使抗原消失而不會危害人體, 但是抗體一旦形成大多不會消失，只是如果太久沒派上用場，濃度會逐漸降低而已, 理論上是永久有效。 宇宙間萬物均有其生存本領, 否則早就遭淘汰，幾百萬年來，人類生活在一個適合生存但卻又充滿危險的環境，只要是靠免疫力(immunity)才能存活,所以說免疫力是人類演化過程的產物。 免疫力是人體自身的防禦系統，也是人體鑑別及消滅外來侵入的任何異物的機能, 更有能力處理老化、損傷、死亡、變性的體內細胞的能力。 主導人體免疫系統有兩類細胞，分別為T細胞及B細胞,T細胞有如軍隊中的步兵，與入侵人體的抗原直接進行肉搏生死戰；B細胞有如砲兵，可分泌抗體（如同砲彈發射攻擊病原體。 免疫力要適中才行, 太高會攻擊自己,如僵直性脊椎炎、類風濕性關節炎是T細胞出問題，會產生對抗自身的抗體,而紅斑性狼瘡是則B細胞分泌異常抗體所致。 人體免疫力有兩種方式可獲得, 一是自動獲得性免疫：此方式一般免疫時間長,可終身免疫，又區分自然獲得及人工獲得, 前者是曾被病毒感染發病史的人，一般不會再次感染, 如麻疹, 後者如種牛痘可終生抗天花。 免疫力另一獲得方式是被動性免疫, 此方式免疫時間短，已較少採用。 又區分自然獲得法及人工獲得法, 前者如嬰兒在母體胎盤或初乳中獲得的免疫, 後者如注射具有免疫力的免疫血清以獲得免疫，如遭毒蛇咬傷時注射蛇毒血清蛋白等。 傳統疫苗知多少 人類與疾病的戰爭自古即有, 而且永無止境,十八世紀英國醫生愛德華·琴納（Edward Jenner）觀察到擠牛奶工人可能會患上輕度的疤,即牛痘，但卻很少進一步染上致命的天花。天花是一種有高度傳染性的感染性疾病，當時的患者死亡率約為30%,倖存者則經常會留下疤痕或者失明。 1796年，琴納在一位八歲的兒童身上進行了一項實驗,將牛痘傷口中的膿注入這名男孩體內很快就出現了症狀,康復後琴納就將天花注入他的體內，但是他卻沒有患病,可見牛痘可使這位兒童免於染病而免疫。 1798年，實驗的結果公之於世，出現了「疫苗」這一名詞——英文的「vaccine」的詞源正是來自於拉丁文的「vacca（母牛）」。 從此人類知道如何利用動物來製造疫苗，疫苗幫助過全人類大幅度減少了很多疾病的傷害性。 麻疹的第一株疫苗在1960年代問世，在此之前每年約有260萬人死於此疾病,麻疹疫苗在二十一世紀開始後十五年間使麻疹致死人數減少了80%。在過去二十年間，各類疫苗使全球三億人次免於小兒麻痺、麻疹、腮腺炎、水痘、A型肝炎，以及狂犬病等疾病之苦。 傳統疫苗製造迄今已有兩百年歷史, 都是以不活化(滅毒或減毒)病毒在動物細胞內生長增殖，也就是用動物血清培養藉以擴增細胞，再用培養的細胞增殖病毒，做出疫苗, 疫苗中有病毒但不會致病僅能產生抗體, 之後也用雞蛋培養，這是目前世界上公認最安全的生產方法，但製作疫苗的雞蛋和一般餐桌上的雞蛋可是不同的。 現在的流感疫苗絕大多數都是用雞蛋做的，中國生產的新冠肺炎疫苗也是用此方法。 新生物技術疫苗 1970年代新生物技術興起後有了重組DNA技術, 疫苗生產也引用此技術, 重組蛋白疫苗曾在1980年代台灣研發B型肝炎疫苗使用過(當時筆者曾參與),這是所謂「次單位疫苗」的一種，「次單位」意為只取病原體一部分結構製成疫苗。 台灣三家疫苗廠，國光生技、高端疫苗及聯亞生技，研發的新冠肺炎疫苗即是重組蛋白疫苗,美國諾瓦瓦克斯(Novavax) 公司生產的也是同一技術。 另一新技術核糖核酸疫苗，有去氧核糖核酸(DNA)疫苗及訊息核糖核酸(mRNA)疫苗兩種，因蛋白質由RNA指導生合成，RNA又由DNA產生，所以直接把病毒蛋白的DNA或RNA注入人體產生蛋白質抗原，再促使抗體產生，此方法由於跳過細胞純化出蛋白質這個步驟，所以可提高了效率。美國輝瑞（Pfizer）,莫德納（Moderna）與德國拜思泰科(BioNTech)研發的新冠肺炎疫苗，就是mRNA疫苗。 病毒載體疫苗也是另一新技術，原理和核糖核酸疫苗相似，是用另外一個病毒，一般用腺病毒(adenovirus)注射感染人體產生抗體，有如「借屍還魂」般。瑞典與英國合資的阿斯特捷利康(AZ)和牛津大學合作的AZ疫苗即用此技術。 結語 疫苗由研發到上市約需十年,緊急情況下可縮減臨床實驗階段,目前所有新冠肺炎疫苗沒有一種是完成三期人體誡驗的,任何疫苗均有副作用,也非打完疫苗就可百分百不得病,完全依個人免疫力而定,所以強化自己的免疫抵抗力才是對抗病毒的不二法門。 (本文將刊載於六月號科普雜誌)