​​英國牛津大學和瑞士聖路易斯州醫院科學家所組成的研究團隊，最近在《自然》期刊上發布一篇論文指出，人體在接種AZ疫苗後，除會被刺激產生能對抗武肺病毒的抗體，疫苗中的腺病毒（adenovirus）也會轉化成纖維細胞網狀細胞（FRC），進而形成一個「殺手訓練營」，訓練細胞毒性T細胞（cytotocxic T cell）殺死未來侵入人體的變種病毒。 這代表接種AZ疫苗後，即使原本的抗體消失，但人體還是可以持續製造抗體，且保護力可能長達一輩子。

T細胞 and B 細胞 ⭕️ 為什麼AZ疫苗產生的抗體量似乎不高，卻在真實世界的保護力跟莫德納輝瑞BNT不相上下？ 因為對疾病的保護力不能只看抗體效價。抗體效價反應的是B細胞對抗疾病的能力（體液免疫），但你體內的殺手T細胞 一樣是對抗病毒的重要細胞免疫。 ⭕️ 接種新冠疫苗免疫力能維持多久，抗體量不是唯一的決定因素。疫苗接種後，會激活兩種重要的白血球： 1⃣️ B漿細胞：體液免疫。 主要功能是產生抗體，但它們壽命不長，初次接種疫苗幾週後開始在體內產生大量抗體，如果不注射第二劑疫苗的話，抗體數量會銳減。這就是體液免疫。 2⃣️ T細胞：細胞免疫。 T細胞成熟後分化成不同的效應亞型(CD4+/CD8+ T cells)，能識別和殺死不同的病原，有助於清除被病毒感染的細胞，其中一種叫記憶T細胞(memory T cells)，在體內可以存活幾十年，誘導長期免疫保護力，這意味著有些疫苗可能會產生終身免疫。也就是所謂的細胞免疫。 ✅ 牛津大學最近在「自然免疫學」(Nature Immunology)期刊發表的研究指出，接種AZ疫苗即使抗體消失，疫苗中的腺病毒（adenovirus）會驅使 fibroblastic stromal cells，強化體內細胞毒性T細胞(cytotoxic CD8+ T cells)的「記憶膨脹」(memory inflation)作用，產生長期免疫反應，甚至對抗新的變種病毒。 參考資料： https://www.nature.com/articles/s41590-021-00969-3 圖片：https://immunology.sciencemag.org/content/5/49/eabd6160

診療線上 001 2021/07/07 關於 #混打莫德納疫苗 ====================== 問Q: 想請問 疫苗施打兩劑一樣的比較好 或是混打會有什麼樣的差別嗎？比如 #AZ 或是 #莫德納 (圖自中央社網路)。 答A: 目前研究顯示兩劑打完體內 #抗體量 ：輝瑞+輝瑞 大於 輝瑞+AZ 大於 AZ+輝瑞 大於AZ+AZ。 目前仍無AZ和莫德納的混打資料。不過輝瑞和莫德納都是 #mRNA疫苗 ，可以參考輝瑞的資料。打第一劑的不舒服AZ大於莫德納，打第二劑據報告莫德納大於AZ。 問Q: 如果二劑都是莫德納而且打完第一後，都沒任何症狀，第二劑會比較大的副作用嗎？ 答A: 據研究報告，是這樣沒錯。 問Q: 如果沒打二劑，保護力還會有嗎？莫德納+莫德納也是MRNA疫苗嗎？，他的保護力大約有幾%？ 答A: 打一劑莫德納只有50%左右保護力，能持續多久目前還不知道，保護力比打一劑AZ還差。打兩劑莫德納保護力可達90%以上。還是要兩劑才有好的保護力。 問Q: 二劑差別之大還是不能不打。謝謝醫師的詳細說明，我就可放心等待二劑。 答A: 是 ====================== #混打疫苗 #竹爸醫師健康讚 疫苗混打的參考文獻 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8115940/

四個沒有、一個不會 高端昨天解盲了，記者會有看嗎？ 有看懂嗎？ 簡單說，「四個沒有，一個不會」。 1 沒有國際標準 不做二期，免疫橋接取代三期，這是who有討論的方式，往年流感疫苗，也採用這個做法。但，現在討論的是「新冠疫苗」，目前世界六大獲得who認證的疫苗，都做了三期，高端沒有。這個免疫橋接血清抗體對照方式，能不能被who接受？有機會，但目前，這不是「國際標準」，必須明白。 2 沒有保護力 誠如我一直以來跟大家說的，因為沒有「三期臨床試驗」，所以不會有「保護力」這個東西。眾所周知， 各大疫苗的保護力，BNT94.6%、Moderna94.1%、AZ70%、JJ66%、國藥72%、科興50%、Novavax89%。 高端多少？不知道。沒有國產疫苗的保護力數據（因為台灣不是高感染疫區，沒有三期施作條件），所以，保護力未知。 3 沒有抗體濃度 沒有三期，但可以參考「抗體濃度」。 一個自然感染新冠疫情的人，如果痊癒，身上會產生抗體，這個自然抗體值，設定為「1」，BNT、Moderna的施打後抗體濃度，可以達到2-4，高於自然值，AZ大約0.6，科興0.2。 高端是多少？也還不知道，所以是不是「施打之後效果跟AZ差不多？」得等高端公布「抗體濃度」之後，才能知道。 4 沒有辦法出國 因為無法獲得國際認證，即使七月台灣FDA給予EUA緊急授權，國人也無法以此獲得「世界邊境管制解封」，對於有國際旅遊、商務出差需求的人來說，至關重要，必須知道。 5 不會傷害身體 昨天最慶幸的消息，就是高端疫苗，對人體「影響極小」，不管是發燒、頭痛這類的反應，都比國際大廠疫苗，低了很多，這跟他是「蛋白質次單位」疫苗有關（Novavax也是這型）。 結論就是，「四個沒有、一個不會」，如果七月之後，真的授權上路，打與不打，大家要自己想清楚了。 暐瀚 2021-6-11 de 台北

《COVID-19 疫苗》之一 最近一篇自然 Nature ：醫學的論文，比較了世界上各種疫苗的效果。 縱軸是保護力（%） 橫軸是與康復者血清抗體效價的比（康復血清是I，中國的就是0.2；AZ 0.6， moderna 莫登納 或novavax 就是4倍） 中國滅活（我們稱減活）疫苗的保護力較低（50%），另外，若是滅活品管出了問題可能有活的病毒，會造成感染。 AZ 是腺病毒㩦帶病毒外套S 蛋白的基因（RNA), 不含病毒基因。腺病毒轉染（transfect) 細胞後，生成mRNA, 再譯出S蛋白。 Moderna 莫登納和輝瑞是病毒外套S 蛋白的基因（RNA) 所轉錄（transcript) 出來的mRNA, 然後用微脂體包覆，打入人體細胞後譯出S 蛋白。不含病毒基因。 Novavax 和國產高端、聯亞，是病毒S 蛋白中選出會產生抗體的數片次單位，打入人體後，T細胞直接認出這些外來蛋白而產生抗體。不含病毒， 而且不會產生自體免疫（因為蛋白一段時間會降解）。是最安全的一種（如B 肝疫苗）。 不管是mRNA或腺病毒帶的RNA , 雖然不會有病毒感染（因為不帶病毒核心的RNA)， 但是若這些RNA 進入長期存在的細胞（如腦細胞），則不知道會讓這些細胞表達S 蛋白多久，若是太久，則長期可能有自體免疫的疑慮。 理論上，重組蛋白次單元的疫苗最安全，因為不含基因，且作為先例的B 肝疫苗已經三十年，沒發現有大的不良作用。Nature medicine 最近的一篇論文，美國重組蛋白的Novavax 不論在抗體效價或保護力都最高，可惜FDA 還遲遲未通過。國產的高端、聯亞也屬同一類，都是針對病毒外套S 蛋白（尤其是ACE 受體結合區）設計的蛋白次單元疫苗，正等待解盲。台灣政府可能會用緊急授權，以extended phase 2 開始接種。 mRNA 疫苗的輝瑞和莫登納，或是用腺病毒為載體㩦帶RNA的AZ, 嬌生，蘇俄衞星疫苗，都是可以轉譯出S 蛋白的疫苗。保護功效也都不錯。但是都是基因，入了人體細胞後會持續表達S 蛋白一段長時間，除誘發T 細胞產生抗體外，須長期（可能要很多年）觀察是否會產生兩個最麻煩的問題：1. ADE (antibody-dependent enhancement)， 造成再度感染變種病毒時，病況更加劇。不過，以目前美國和歐洲的大量施打數據，AZ, Moderna, 輝瑞，嬌生似乎都沒看到有這樣的情況發生。個人推測可能設計時這些RNA 或mRNA 都是針對S protein 的ACE receptor site, 所以neutralization 效果好。不似滅活疫苗可能會對病毒外套的N 蛋白產生抗體，這些被吸引進來的T 細胞和病毒N 蛋白結合，病毒外套的S 蛋白又去跟肺細胞的ACE receptor 結合，造成T釋放的毒殺cytochromes 或T本身直接殺了肺細胞，反而沒中和到卻死得更快（最近印度打完印度滅活疫苗covaxin 的許多人在印度株大爆發之後大量快速死亡就可能是這個原因，聽說中國大陸打完科星滅活疫苗的大眾也在挫列等，印度株已攻入中國）。2. Autoimmune: 由於佐劑，或是組織持續表達S 蛋白（S 蛋白與人體組織的多種protein 有homology ), 引起被免疫激活的T去攻擊組織。如：myocarditis, 尤其在小孩、年輕人，已經看到不少接種疫苗後發生的病例（感染COVID-19 的小孩致死率超低，有的可以像蝙蝠一樣與病毒和平共存，12歲以下小孩應該不要打疫苗）；血管炎引發血栓（如AZ 接種後產生，但是東方人極少見白人容易）； 神經：GBS, transverse myelitis, facial palsy, tremor, neuro-psychiatric disorders (大規模接種數據中，9千多件不良反應中2.6%約250多例為神經性）。 最後，滅活疫苗技術最老，但是QC 很重要，養毒雞蛋滅活不全，等於打入活病毒，另外就是剛才講的全基因序列引發我們不想要、會衝康的抗體（如N 蛋白抗體），造成ADE。

國衞院林奏延董事長及長庚兒童感染科陳志榮教授，演講新冠肺炎疫苗摘錄演講的重點，供各位參考： 1.由於疫苗製造的進步，只需打入病毒抗原的部分基因片段（m-RNA),即可刺激入體產生有效的抗體，縮短了製程，使得短時間內即有那麼多疫苗問世。 2.現行疫苗的製造方法，有 -不活性減毒（滅活性）疫苗（如大陸科星） -基因（m-RNA）疫苗（如美國輝瑞、 莫得納） -腺病毒載體疫苗（如英國AZ疫苗） -蛋白質疫苗（如Novavax,台灣高端疫苗） 由於中國製新冠肺炎疫苗是運用滅活性的技術，「滅活疫苗」製作技術門檻不高，只要將病毒以化學藥劑如福馬林「滅活」，再加入佐劑，即可製成疫苗！但這種疫苗會讓部分接種者，在面臨真實病毒感染時，不但無法防止感染，反而有「加重肺部疾病」（enhanced respiratory disease)的風險。 這種施打疫苗無法免疫，反而「加重肺部疾病」的現象，是經由一種叫「抗體增強反應」（antibody-dependent enhancement, ADE）的機制造成。簡單說，就是疫苗誘發人體產生無用的抗體，有如引清軍入關的「吳三桂」，不但無法抵禦病毒入侵，反而促進病毒進入人體免疫細胞，使免疫失調造成過敏傷害。 新冠病毒，疫苗研發過程，也必須嚴格檢視，是否同樣會產生免疫失調，導致「加重肺部疾病」的現象。所幸，科學家們已知道如何解決這個問題。第一，記取歷史教訓，避免使用「滅活」病毒當作疫苗。理由很簡單，注射整個完整病毒顆粒到體內，人體會對病毒不同部位，產生各式各樣不同的免疫抗體，這些「無效抗體」就在其中。 第二，使用簡單、抗原性佳、可誘發高濃度中和抗體的病毒蛋白當作標的，目前廣為使用作為新冠病毒疫苗的標的，是一種叫「棘蛋白」（spike protein,簡稱S的病毒表面蛋白）。要特別注意的是，「棘蛋白」不穩定很容易變形，必須加入特殊設計，去鎖定它的形狀，才能在人體誘發好的中和抗體，否則，它製造出來就立刻變形，在人體會誘發一堆無效的「抗體」。 很可惜，目前取得少數國家「緊急使用授權」的中國製疫苗，不是使用整個病毒顆粒製成的「滅活疫苗」，就是沒有經過設計鎖定「棘蛋白」構造的腺病毒載體疫苗。這些疫苗，理論上都有產生「無效抗體」，讓免疫失調導致「加重肺部疾病」的風險。而不只中國疫苗，英國與俄羅斯研發的腺病毒載體疫苗，也都有此風險。相對的，目前檯面上的美國輝瑞-BioNTech、Moderna、Novavax與國產高端疫苗，則都是有設計鎖定「棘蛋白」不變形的疫苗，誘發的抗體效價也較高，應是較安全的選擇。 3.打mRNA疫苗，雖快速有效可刺激人體產生抗體，但極不穩定，須以油脂包埋且在零下負70度C下運送，極不方便，冷藏鏈是個大問題？ 4.mRNA疫苗注射後，局部酸痛的比例比傳統疫苗大增，且差生過敏性休克的機率約為11/每百萬，約為一般疫苗的10倍左右，所以注射完後要在診間外待30分鐘觀察。第二劑打完的反應通常比第一劑強（因為體內抗體濃度更高），最好選週末或休假日接種。 5.注射AZ疫苗第二劑反應反而比第一劑低，是因為它用腺病毒當載體，而腺病毒本來就會侵犯人體，很多人身上早已有抗體，所以反應較輕。 6.英國AZ疫苗注射後的副作用並不比美系疫苗高，差在它產生的抗體效價較差，而對於變種冠狀病毒較不具保護力，但不需極低温冷藏，價格便宜是它的優勢！ 最後陳教授強調，新冠病毒注定常住人間，疫苗注射勢在必行，世界各國的感染方興未艾， 將來我國邊境ㄧ旦開放，沒有抗體的人恐有感染診之虞，且未來出國入境他國，也會有阻力？ 至於疫苗的選擇，對於高危險群（如照顧新冠肺炎患者的醫護人員），宜及早注射，儘管目前到貨的AZ疫苗效果相對較差，但「沒魚蝦也好」，至少還有幾成的保護力，先行注射為宜；至於一般民眾並沒有接種疫苗的急迫性，可以再觀望一陣子。 台灣的最佳策略應是，繼續固守邊境，找出並消除各種防疫破口，好整以暇等待一個最安全有效的新冠病毒疫苗上市到貨，然後展開全民開打，以期能夠全面消滅新冠病毒的感染！

SARS-CoV-2經過兩年人體細胞的RNA editing作用，2021年12月以Omicron突變株出現，應該是替新冠疫情收尾。兩岸超過八成人打滿兩劑疫苗，Omicron清零卻越做越吃力，基本上已不可能清零，因為Innate immunity已被疫苗破壞。如果人類沒打疫苗，疫情將如非洲奈及利亞，如下圖： /tmp/phpYKFHFz 奈及利亞疫苗施打率低，Omicron確診波峰跟之前相近(1500-2000人)，死亡人數也較少。疫苗在短期小規模數萬人的研究，會得到抗體保護力的正面結果，但時間拉長、增加到數億人的大數據，會顯示疫苗不但沒效，而且有害，因為疫苗會破壞Innate immunity，使Omicron容易突破Natural antibody及Natural killer cell的防線，在鼻咽喉建立感染基地，使確診人數暴增3-4倍。美國的大數據如下： /tmp/phpXeIOcs 全球的大數據如下： /tmp/phpijUske 疫苗是打進去的，動用全身的淋巴組織去製造對抗單一病毒的抗體(但只有3-6個月效果)，然而不打疫苗的成人，免疫系統可能一輩子都不會做出這種蠢事。大部分的成人一生之中都不會動用全身淋巴組織去對抗病毒或細菌感染，如果有，感染一定嚴重到住院，請問你一輩子因全身性的感染住過幾次院？自然感染新冠病毒，免疫系統只動用鼻咽喉MALT(Mucosa-associated lymphoid tissue)，輕易就產生可長可久的免疫力，不必勞師動眾，耗損「國力」—你的體力及免疫力。 如上圖(美國與全球)，打疫苗不僅無法抑制感染，還會增加3-4倍感染率，對死亡人數也沒有降低的效果。那為何全球專家們都異口同聲說打疫苗利大於弊？ 答案很簡單，版上醫師及醫學生在沒讀過版主的免疫學之前，大概沒人知道T cell怎麼運作，細胞內病毒怎樣被清除，天大的秘密是，99%以上的免疫學老師教了一輩子免疫學也不知道，所以全球99%以上的醫師及防疫專家都「不曾真的」讀懂病毒免疫學，都在用十八世紀種牛痘預防天花的醫學「常識」來狂推疫苗。大家若不相信，就拿版上的免疫學去問台大醫院的醫師，保證問100個，99個在胡說八道。 病毒學權威Gregory M. Poland一輩子狂推疫苗，結果自己被疫苗打出耳鳴才要求詳查疫苗的副作用，他應該也是那種一輩子「不曾真的」讀懂病毒免疫學的病毒學權威

轉載/李艷秋新聞夜總會的訊息 指揮中心的幹話、空話！ 輝瑞/BNT是美德合作，莫德納是美國製造，美國始終是全球製藥及生物科技的龍頭，台灣政府一向以美國馬首是瞻，言聽計從，但是奇怪的是，美國疾管局發出的疫苗訊息，指揮中心不知是看不懂還是故意忽視，全然不理睬。 分享一下美國疾病管制局9月13日發出的最新疫苗訊息： https://www.cdc.gov/....../vaccines/second-shot.html 1.輝瑞/BNT和莫德納，都要注射兩劑，以獲得最大的保護力。 2.不論莫德納或BNT，兩劑要打同廠牌，不要混打。 3.BNT兩劑間隔3週，莫德那間隔4週，如有必要，可以延長到6週，超過6週，疫苗的有效性如何，目前的訊息有限。 4.中度到重度免疫系統低下的人，要打第三劑。 這是美國疾管局定期更新的網頁，只要有新的研究或政策就會發布，不需要專業素養都能看懂，而這些訊息，毫不保留的打臉我們的指揮中心。 1.指揮中心說，疫苗只要打一劑，已經會有很好的保護力了，不過1.2.3.類在打過一劑28天後，要盡快去打第二劑，以獲得最大的保護力。 2.指揮中心說，兩劑間隔越長，效力不減，莫德納第二劑延長到10週，甚至12週都是國外正在做的。 3.指揮中心說，疫苗已經夠了、太多了、連第四劑都有了。 這些幹話、空話，拜託不要再說了，你把美國疾管局的專家當塑膠嗎？你以為台灣人是盲目吹捧政府內宣的井底蛙嗎？ 疫苗政策從購買、阻擋、獨捧高端，每一步都錯得離譜，但政府從不承認，最近又有新招：台大及長庚已經接受委託，分別研究AZ+高端，以及莫德納+高端的混打效果，十月就會有結果。雖然受試對象分別只有220人及100人，但研究主持人已經開始帶風向：『不會輸給兩劑都打莫德納』、『莫德納+高端對學術界有指標意義，因為文獻上完全沒有mRNA和次單位高蛋白疫苗混打的實驗』，『AZ＋高端副作用較小，會有更高的中和抗體』。 學術研究沒問題，但如果要以研究結果，作為往後疫苗施打的依據，目的是促銷高端，那就真是人神共憤了。

AZ 注射201.2 萬人，死378。 莫德納接種207.1 萬人，死24。 看起來似乎大家的疑慮有點道理。 排除掉一開始只有AZ可打，那時是85歲以上的，若不算， 只看最近10天統計比較7/14-7/4間: AZ 注射56.9萬，死78人，0.137%。 莫德納注射150萬8千人死22人，0.01459%。 AZ明顯偏高！ 也難怪很多人第二劑都想要混打！ 目前德國、加拿大，西班牙、丹麥等國也已開放疫苗混打，南韓，也於7月5日起，率先針對年滿30歲的居家照護人員、醫療人員、慢性病患者、警消等總計約76萬人，開放疫苗混打，第1劑接種AZ疫苗者，第2劑可改接種BNT。 關於媒體報導WHO不建議混打的報導有誤，世衛組織原發言人已在Twitter 上澄清，是不建議個人亂買亂混打，並非指一概都不混打；建議應遵循有證據的指引下混打。 台灣，因為政府不採信國外研究，台大醫院準備進行研究，但還要等上數個月才會有初步結果，但是第1劑接種AZ疫苗的民眾，尤其是接種順序第一順位總數近60萬人的醫事人員，都因擔心接種2劑AZ的保護力不夠，至今仍在觀望，甚至形成了隱形的「第2劑緩打潮」。令人擔心這樣下去，今年秋冬台灣要拿什麼籌碼迎戰變種病毒可能全面來襲的狀況？ https://www.storm.mg/new7/article/3812763 加拿大免疫諮詢委員會（NACI）對接種政策提出建議： 1. 第1劑疫苗接種AZ者，第2劑建議選打mRNA疫苗（BNT或莫德納） 2. 第1劑打mRNA疫苗者，第2劑最建議選擇同廠牌的mRNA疫苗，例如BNT/BNT、莫德納/莫德納，若疫苗供給有困難，也可施打另一款mRNA疫苗，如BNT/莫德納或莫德納/BNT，但不建議第2劑接種AZ。 混打， mix and match AZ -> Moderna 比 AZ -> AZ （各間隔 9-12週） 産生更多更多抗體， 而且對南非變種B.1.351有效 （ AZ -> AZ 對南非變種沒效） Heterologous ChAdOx1 nCoV-19 and mRNA-1273 Vaccination, July 14

高端疫苗EUA數據漂亮！陳培哲：這是沒用數據 連看都不想看 2021-07-19 17:12 聯合報 / 記者李樹人／台北即時報導 中研院院士陳培哲。圖／聯合報系資料照片 食藥署通過高端疫苗「緊急使用授權」（EUA），並提出「在高端疫苗組AZ疫苗組原型株活病毒」中和抗體幾何平均效價比值的95%信賴區間下限為3.4倍，大於標準要求0.67倍。」，數據漂亮，但中研院院士陳培哲卻說，「這是沒有用的數字，不具有任何參考價值，他連看都不想看。」，放眼全球，也只有台灣這樣做，可說是另類的台灣第一。 陳培哲說，之前總統蔡英文不是對外宣示，國產疫苗如欲取得EUA，一定要以國際標準為主，結果食藥署卻弄出一套台灣特有的審查制度，「政府根本是說一套，做一套。」 陳培哲話說得直接，「在科學上，這項研究數據一點價值都沒有。」，因為抗體校價並不等於實際施打的保護力，校價數據很高，並不代表具有可靠的保護力。 至於指揮中心為何拒絕全程錄影、直播，陳培哲說，這凸顯出台灣在科學上的保守及集權，在歐美國家中，只要是攸關民眾的重要會議，勢必全程轉播，甚至開放媒體採訪，這是一個國家文明進步的重要指標治標，反觀台灣卻連錄影都做不到。 陳培哲表示，這次會議以壓倒性比數讓高端通過「緊急使用授權」（EUA），一點都不意外，因為所有委員都是食藥署找的，如何證實委員具有代表性，況且食藥署怎可能找人來砸自己的腳。 陳培哲說，政府應該建議重要會議委員的遴選制度，且具有法源依據，而不讓食藥署想找誰來開會，就找誰來，都找自己人、或是意見一致的學者，壓倒性的比數一點都不令人覺得意外。