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高龍榮博士是Johnson & Johnson的 Director of pharmaceutical development, 去年退休。 以下他以專業知識和經驗分析疫苗發展等相關議題。

最近有很多有關疫苗緊急核准和三期臨床實驗的說法,但是有一些說法不一定正確。我在美國J&J藥廠從事20年的新藥發展。這一年來我一直在深入研究新冠疫苗的發展跟核准的標準,我想我可以在此跟大家分享一些歐美的經驗。

有關緊急核准和三期臨床實驗

緊急核准新藥或疫苗需要三期臨床試驗的結果, 但是並不需要完成三期的臨床實驗。美國F D A 有一些規定來緊急核准疫苗,這些規定比較重要的幾點如下:
• 測試的疫苗需要在動物實驗上證明有抗體的產生, 也需要證明疫苗的效用和安全性。
• 測試的疫苗需要在人體一期的臨床實驗證明他的安全性
• 測試的疫苗需要在人體的二/三期臨床實驗上證明他的有效性和安全性.
• 三期臨床實驗一定要是隨機,雙盲,有對照組的臨床試驗。
• 測試的疫苗至少要有觀察兩個月的疫苗安全性
• 三期臨床實驗至少要有五個對照組的志願者產生新冠病毒引起的重病

緊急核准疫苗並不需要完成三期的臨床試驗,但是在期中檢查的時候應該要有150個自願者有感染新冠病毒.因為新冠病毒的感染率不高,所以整個三期實驗需要三到四萬的自願參與者.只有這麼多的志願者參與三期的臨床實驗 才能證明測試的疫苗在統計上的有效性.

一般發展新藥需要10 到15年,發展疫苗也需要至少五年, 單是三期臨床部分也需要兩三年才能完成.所以現在所有緊急核准的疫苗都還沒有完成三期臨床實驗.現在核准的疫苗都只有經過剛超過一年的動物跟人體實驗,很多可能的長期副作用還沒辦法在短期內了解。

台灣面臨的困境

由於台灣的新冠病患很少,感染率又很低,要在台灣做新冠疫苗的三期臨床實驗是不可能的.那台灣要怎麼樣做才有可能核准測試的疫苗呢?我覺得一個可能性就是到國外去做三期臨床實驗,但是這個臨床實驗是非常的昂貴, 而且失敗的可能性也很高.

另外一個方式就是現在很多人在考慮的用二期臨床實驗的結果來緊急核准測試疫苗.我覺得這個方式是可行的,當然也會有人認為這個作法是不科學的. 不過鑒於我們對新冠病毒的了解和跟現在疫苗發展的策略,用二期臨床實驗的結果應該可以來緊急核准測試疫苗. 我的看法是這樣的:

• 現在新創的疫苗都是用突刺蛋白來做他的抗原,我們現在對應用突刺蛋白作抗原已經有很多的經驗,所以如果是發展突刺蛋白的抗原, 如DNA, mRNA 或抗原蛋白應該都可以用二級臨床實驗的結果來緊急核准測試疫苗. 這些實驗包括如下:
• 動物實驗,包括猴子和天竺鼠,都需要證明測試疫苗的安全性和有效性。
• 需要有一期的臨床實驗來證明測試疫苗的安全性。
• 需要二期的臨床實驗來篩選適量的疫苗來用在人體身上.這個疫苗的量要有安全性而且要能證明可以產生有效份量的抗體.產生的抗體量應該不能低於其他的核准的疫苗.
• 緊急核准後只有少部分的志願者可以接種疫苗以觀察可能產生的短期的和長期的副作用.一旦我們覺得這些副作用並不會造成災難,就可以全民接種這個緊急核准的疫苗.

那裡去買疫苗?

因為現在所有的疫苗都是緊急核准的,所以所有的疫苗都是由政府控制的, 理論上沒有民間交易疫苗的可能性. 美國跟英國 (當然也包括俄國和中國) 在新冠疫情吃緊的時候就花很多經費在發展新冠疫苗.發展這些比較新的疫苗, 包括 mRNA 和腺病毒疫苗,其實已經有至少10年的經驗了.但是在美國投資了超過100億美元的情況下,參與的藥廠才有膽量同時進行研究, 發展和生產, 把這個需要5年的發展期縮短成一年以內.很多廠商都有接受美國政府的補助,包括Merck (3千8百萬美元), J&J (15億美元), Moderna (25億美元)AZ ( 12億美元),Sanofi/GSK ( 21億美元)。也因為接受政府的補助所以美國政府可以優先購買核准的疫苗. Pfizer 沒有拿政府的錢但是由於所有的疫苗都是是緊急核准,因此所有的新冠疫苗都是由政府提供給政府,沒有民間自由買賣.

疫苗的有效性和安全性

現在美國核准的三個疫苗都非常有效,尤其是對嚴重的,需要住院的,或是會致命的新冠病症非常有效。 一般的流感疫苗只有低於50%的效果,這三個核准的新冠疫苗都有高於90%的效果.

實驗室的結果證明這些疫苗對於新的變種新冠病毒也都有效.

然而就像很多其他的疫苗一樣, 這幾個新冠疫苗也都有副作用,但是大多數的副作用都不嚴重. 比較嚴重, 但非常非常稀有的的副作用是J&J 和 AZ疫苗對年輕婦女產生的凝血症和Pfizer疫苗對年輕人產生的心臟發炎. 也因為疫苗的高效率, 低副作用, 所有國家的健康單位都強力推薦所有的人要去接種疫苗.

腺病毒疫苗會改變人體基因嗎?mRNA 和腺病毒疫苗有什麼差別?

我了解的是這樣的:
• Johnson & Johnson 的腺病毒疫苗已經有Ebola的疫苗核准上市.基本上它的安全性已經有相當深入的硏究和了解,所以歐美國家才會核准它上市.
• M-RNA 不會改變基因. Johnson & Johnson (和AstraZeneca)的腺病毒疫苗已經有基因改造所以它不會再複製而且很容易把突刺蛋白的基因帶入人體細胞. 那些感染的人體細胞會在人體內生產m-RNA 去製造突刺蛋白(抗原). 因此Johnson & Johnson 的腺病毒疫苗是有可能和自然界的腺病毒交換基因. 但因為改造的基因是突刺蛋白基因,真正會影響人體或自然界的可能性極低.即使理論上m-RNA疫苗不會改變人體的基因,也沒有人可以真正担保它不會有副作用.因為我們對m-RNA疫苗的了解非常有限.
• M-RNA疫苗需要脂肪微粒(Lipid nanoparticles; LNP)來幫助它進入入體細胞.常用的LNP包括有polyethylene glycol (PEG). 有些PEG 分子量很大,確是有可能在少數人產生過敏反應. 但現在發現的例子非常少. 而且我們對m-RNA疫苗完全沒有經驗, 加上全世界都在用放大鏡檢視,所以過敏的副作用也被誇大宣染了. 我們應該要了解”所有的藥都有毒”, 但有效的劑量的調整可以區隔藥效和毒性.:
• Johnson & Johnson 的腺病毒疫苗比m-RNA疫苗穩定, 可以長期儲存在冰箱內,比較容易送到全球各地. 單劑疫苗(如果証明安全有效)也比較可以全球廣泛接種.

我希望這些資料可以讓你們更了解新冠疫苗的安全性, 有效性和疫苗發展的一些過程。也可以轉傳給你們的親朋好友.

高龍榮
Mark Long-Rong Kao
President, Taiwanese American Association of bio technology
June, 2021

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  • Lin標記此篇為:💬 含有個人意見

    理由

    1.病毒載體疫苗/腺病毒疫苗主要使用穩定度較高,與mRNA 疫苗最大的不同在於疫苗穩定度,

    2.注射核糖核酸到人體不會改變人體細胞的DNA。

    3.倫敦衛生與熱帶醫學院(London School of Hygiene and Tropical Medicine)的史密斯教授(Liam

    不同意見

    https://www.bbc.com/zhongwen/trad/world-55235498

    https://geneonline.news/4-covid-vaccine/
    2 年前
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    2 人回報1 則回應3 年前
  • ★BNT、AZ、Moderna 全都做完三期臨床才申請緊急授權,沒有跟聯亞高端一樣★二期臨床之後就緊急授權的,胡扯!又想扭曲科學事實! By 朱學恆: 這些側翼真的很邪惡,他們不只要謀財,現在還不惜害命,這些坐視每天幾十名國民喪命也不願意買國際疫苗進口,現在連圖都做出來了。 我本來不相信會有人因為國產疫苗的利益,而置國民的性命於度外。但今天我一直收到奇怪的消息跟我說全世界疫苗都是二期就緊急授權上市了。先簡單的闢謠,BNT、AZ、Moderna 全都做完三期臨床才申請緊急授權,沒有跟聯亞高端一樣二期臨床之後就緊急授權的,胡扯!又想扭曲科學事實! 讓我覺得哪有這麼巧會全網同時開始傳一個有利於國產疫苗的假消息,於是我展開調查。 最後追到了源頭,是某黨中央黨部某副主任在輿情小組傳的,源頭一開各側翼紛紛響應。(不好意思,你各位小心一點這些資料我是拿得到的)以下就是打臉這些笨蛋文盲的證據。 ■輝瑞BNT當然做完三期才申請緊急授權: https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer-and-biontech-conclude-phase-3-study-covid-19-vaccine ■Moderna 當然也做完三期臨床通過才緊急授權 https://www.contagionlive.com/view/fda-shares-phase-3-moderna-covid-19-vaccine-data-advisory-committee-agenda  ■AZ 當然也做完三期臨床通過才申請緊急授權 https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2020/azd1222-oxford-phase-iii-trials-interim-analysis-results-published-in-the-lancet.html  所以,顯然這張圖就是為了國產疫苗利益而特別由國家圖房產製出來的,不然誰有動機把所有國外疫苗都抹黑,只留國產疫苗符合科學真實? ■額外我還有一個補充資料:2020年9月8日,全世界的九家藥廠CEO發表聯合聲明,懇求全世界的政府組織和公民【站在科學這一邊】,不要因為政治因素而試圖改變正常的疫苗科學研究流程。這九家藥廠幾乎就是目前市面上通行的大部分醫藥、疫苗生產廠商:AstraZeneca (LSE/STO/NYSE: AZN), BioNTech (NASDAQ: BNTX), GlaxoSmithKline plc (LSE/NYSE: GSK), Johnson & Johnson (NYSE: JNJ), Merck (NYSE: MRK), known as MSD outside the United States and Canada , Moderna, Inc. (Nasdaq: MRNA), Novavax, Inc. (Nasdaq: NVAX), Pfizer Inc. (NYSE: PFE), and Sanofi (NASDAQ: SNY)。然後台灣的這些反智側翼竟然寧願抹黑他們只做二期就上市? 這九大廠商對疫苗的四大主要訴求是: .永遠將接種疫苗者的安全和健康擺在第一位。 .繼續堅持高科學與道德標準來進行臨床實驗與疫苗製造。 .僅在符合監理機關如美國美國食品藥品監督管理局的標準下進行第三期臨床實驗,並且獲得效度與安全度的實證之後才申請緊急授權使用。(他媽的這點還被側翼扭曲到正好相反) .努力確保疫苗的多樣性和充足供應,同時確保全球的可流通性。
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    4 人回報2 則回應3 年前
  • 🔴今天晚上公視的「有話好說」節目請到何美鄉博士解釋疫苗的申請相關規定, 短短五分鐘講的比近日任何人都簡潔明瞭, 是一般老百姓都聽的懂的。 重點如下: 正常的疫苗上市不只要經過三期實驗, 上市之後都需持續關注是否會對人體產生不良反應,輕微的像是接種部位會產生局部紅腫、疼痛等情形,或是有發燒、頭痛、倦怠感,嚴重的可能產生神經學相關症狀、嚴重過敏反應等後續觀察研究。 目前的AZ, Moderna, Pfizer都還在進行第三期臨床實驗中, 預定完成時間在明、後年。照理說這些疫苗都不應該生產廣泛使用。 然而新冠疫情肆虐全球, 所以世界各國都不堪久候, 所以幾經思考比較後, 紛紛通過各國的EUA來緊急通過使用(也就是說雖然疫苗的完整安全性還有疑義, 但各國政府為了控制疫情願意承擔風險、自行負責)。 因為不是上市疫苗, 所以不能自由買賣, 必須通過EUA的各國政府負責接洽(因為是政府擔負責任)。 過去美國紐約洲及印度的德里都想自己買, 但都被打回票, 因為廠商不能賣給地方政府或私人團體。 最近很多私人聲稱有辦法多半是玩假的, 佛光山可能是唯一例外, 因為他們是宗教團體, 是以慈善的名義接洽申請, 但還是必須由政府出面才行(因為EUA是各國政府要自行負責的)。
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  • 民進黨網路社群中心主任范綱皓臉書寫的【幾個知名疫苗只有完成二期試驗,美國就發「緊急使用授權」(EUA)】是錯的,錯的離譜。 這種事還是要聽醫生講,不是本行的人搞不清楚的: 1)美國沒有給AZ緊急使用授權。我臉書都寫過N次,范綱皓寫錯了。 2)美國已經給輝瑞/BNT,嬌生,莫德納緊急使用授權(EUA),而這三隻通過美國EUA的疫苗,都在之前完成了第三期隨機/雙盲/安慰劑人體對照組抵抗病毒實驗,個案數都大於三萬人。(請見圖) 最準確的資訊,請參照美國國防部,這是一切的起源,有詳細的資料: https://www.defense.gov/Explore/Spotlight/Coronavirus/Operation-Warp-Speed/ 國防部?對,去年川普就是命令美國國防部進行Operation Warp Speed ( OWS ) 曲速任務。意思就是打破常規,花錢鼓勵藥廠,以超光速的方式研發新冠疫苗。整個計劃花費超過100億美金。若只做到第二期,不需要這麼多錢,而且早半年就完成了。所有的疫苗都跨國召募個案,老老實實地做完第三期臨床實驗,數據夠療效顯著副作用少,就通過EUA,馬上投入施打,這本來就是任務目的,超光速唄~~ 曲速任務加速整個開發的過程,但沒有少做必要的部份,監管成效的FDA還是一樣嚴格,疫苗通過率只有三成: 背後最大的外圍莊家影武者,曲速任務補助過的藥廠有哪些呢? 1。莫德納,拿錢辦事,順利完成任務。不愧是地表最強疫苗。 2。嬌生,也拿了不少錢,但有點遜,因為血栓問題EUA一度被暫停。 3。AZ有拿錢,12億美金,但疫苗因血栓問題被美國FDA打槍,三期做完,EUA就是不發。AZ美國有工廠,生產很多疫苗都冰涷起來不打了,美帝超狂的。但韓國打了200萬劑沒事,我也是打AZ。 4。默克有拿錢,但開發了兩個疫苗,都不好,自行了斷自宮不做了。 5。Novavax和賽諾菲/GSK這兩家,有拿錢,但動作很慢,第2期做完,第3期實驗進行中還沒完成,當然也沒有拿到EUA。(可能年中~年底) 6。輝瑞/BNT沒有拿美國補助,第1第2第3期做完解盲,人體對病毒保護力95%,曲速任務覺得這疫苗好棒棒,EUA通過,買了一億劑。 美國花三千多億台幣補助6個藥廠,才回報2個疫苗,補上德國佬的mRNA疫苗,夠了,狂打五個月,美國已漸漸恢復疫情前的生活,不戴口罩了。第三期臨床實驗就是這麼花錢這麼麻煩這麼殘酷,沒辦法,人命關天。不過話說回來,三千多億台幣也不過就是蓋一個核四來封存啊。 1450請讀這篇,台灣國產疫苗最優解我已經寫出來 :https://bit.ly/3vB56WW 還有那張圖別傳了,想害到自已的家人嗎?
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  • 非常容易了解的科普式說明 ────────────────────── 我對疫苗政策的看法(朱敬一院士) 我是經濟學教授,不是疫苗專家,但是做過科技政委、國科會主委,督導過行政院生技產業發展計劃,有一些背景知識。基於「將官不分兵科」的原理,想要對最近的疫苗審查紛爭,做一些科普級的解說,也提出一些「疫苗產業」的政策意見。我以下分點陳述。 1)疫苗從研發到推出,需要做三期臨床試驗,第一期看初步身體反應,第二期尋找有效激發抗體的劑量。所以二期做完,即使樣本不很大,就可以知道某種疫苗究竟能不能有效產生抗體。 2)既然知道疫苗能否產生抗體,那麼為什麼還要做第三期試驗呢?疫苗的作用,是訓練身體面對病毒時的作戰能力,我們身體對抗病毒作戰的士兵,叫做「抗體」。成功訓練作戰士兵,不表示他們能夠克敵(病毒)致勝。臨床三期的作用,是檢驗疫苗的致勝有效性,以及我們身體對病毒戰鬥所可能付出的成本。 3)為什麼有抗體未必表示能成功克敵呢?什麼又是戰鬥成本呢?大概有三個面向要考慮。a) 產生抗體的同時,也可能引發若干嚴重的副作用,例如血栓,像是七傷拳,出拳傷敵也傷到自己;b) 抗體士兵是有了,但是因為某些原因,卻打不過病毒;c) 抗體雖然能夠打敗病毒,卻是「慘勝」,造成身體其他傷害。這些都是「疫苗本身風險」成本,都需要臨床三期試驗,讓士兵有機會真實作戰,才能確認疫苗的風險成本與有效性。 4)為什麼歐美藥廠疫苗臨床三期沒做完,就會發緊急藥證 EUA 准予施打呢?這是一個管制科學的統計問題與取捨問題。正常的三期試驗,也許要求幾個月之後的某種統計數據。但是如果傳染病嚴重,那麼拖越久核准疫苗,傳染病造成的傷亡就越大。提前核准施打,就是在「疫苗本身風險」與「傳染病蔓延死傷風險」之間,做妥協。EUA 可以依新數據,不斷滾動修正。 5)另一種可能的提前核准,是在臨床三期發現,疫苗對某些族群子樣本副作用較小,於是可針對子樣本族群先核准施打。這也是依統計樣本結果,而做彈性修正。 6)無論如何,緊急核准都不是正式核准,臨床三期還是在繼續進行,都要依據三期臨床的數據修正。如果發現「疫苗本身風險」頗為可觀,也可以取消核准。 7)總統可以事先宣布什麼時候施打國產疫苗嗎?在民主國家答案很簡單,不應該。如前所述,核准疫苗的決定,必須依據「疫苗本身風險」與「傳染病死傷風險」的評估。這是管制科學的判斷,不是政治判斷。在科學結論出來之前先說政治結論,這就會給審查委員不當壓力。 8)國外情況呢?美國前總統川普,曾經希望美國FDA能在大選投票前核准疫苗,但遭到紐約時報、美國國家科學院等的強烈批評。最後,美國FDA沒有妥協。這些報導谷歌唾手可得,我不引用連結了。 9)陳培哲院士的主張是什麼呢?我的了解是:他認為臨床三期一定要做,不可以以二期擴大樣本取代三期。他日前的聲明,也建議從某些特定群體先做臨床三期。至於這些臨床三期的樣本其統計檢定要如何修正,以平衡「疫苗本身風險」與「傳染病死傷風險」,這可以由委員會討論。 10)對陳培哲的攻擊有道理嗎?如果部分台灣人民因為某位科學家的意見不為自己所喜,或是與自己偏愛政黨的政策相左,就抹黑、抹紅、肉搜、辱罵、胡亂批評,這樣的行為,與中國網民因為台灣藝人的隻字片語而胡亂圍勦、杯葛,有差別嗎?我們痛恨對岸的網路霸凌,是不是也該檢討自己的水準?台灣要深化民主,就要擺脫這種低級的網路霸凌文化。 11)媒體或媒體人帶頭攻擊,有道理嗎?當然沒有道理。台灣若干媒體與媒體人的水準,真的是「一口濃痰不足以描述」。有人說,台灣最美的風景是「人」。我覺得,台灣最醜的風景,也是「某些人」。 12)台灣需要多少疫苗?如果台灣預計施打劑數是 3000 萬劑,則也許我們應該購買 3500 萬劑,依疫苗效力指標決定施打次序,最後沒有用到的 500 萬劑,可以銷毀可以贈送。這筆預算不大,是國家可以支應的。無論如何,生命健康權最大,疫苗絕對沒有「愛用國貨」的優先性。 13)那麼疫苗採購該不該有「扶持本土疫苗產業」的考量呢?可以有,但是做法要細膩。a) 我認為政府可以採購取得 EUA 的國產疫苗,但是每劑的單價,可以設下級距,要與該疫苗的效力指標掛勾,至少保證廠商回本,效力越好單價越高,這樣藥廠的努力誘因才會增加。b) 如果國產疫苗需要國家政策的配合,則國家可以要求某種類似「政策技術股」的回饋。如果國家疫苗政策成功,該疫苗股票價格大漲,則國庫也受惠,不是單純地圖利廠商。 14)疫苗紛爭要怎麼收場?三點:1)蔡總統應該要修正她原先的談話,公開宣示她對科學專業審查的絕對尊重。2)在專業受到尊重的前提下,陳培哲院士可以回到審查委員會,說服委員會臨床三期的變通做法。3)孕育本土疫苗產業,要有足夠的經濟專業概念,採購契約內容要經得起民主社會的檢驗。
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  • 轉傳~ 「高端疫苗」~ 台灣政府 為甚麼拒絕大陸的疫苗 也「買不到」其它國家的疫苗? 而菜總統又一再呼籲二期測試未過,三期臨床無影的國產疫苗將於7月上市⋯ 真相大白~ 如果同意大陸和其它國家的疫苗進口並給台灣百姓注射, 綠營高層家族+金主合夥的高端疫苗公司股價將立即崩盤,乏人問津⋯ 就是它~ 疫苗公司:高端6547。 沒通過三期臨床試驗的疫苗,也正是菜總統再三強調七月份要上市的疫苗⋯ 資本21億,目前市值700億⋯ 而且只要它能合成推出,不管有沒有效,不管有沒有人打⋯⋯ 國家必須保證採購疫苗4600萬⋯ 這種從政府最高層開始,一手遮天官官相護的好生意⋯還不太容易找呀!
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  • 個人等著打高端疫苗,(因為某藥業大股東的清大同學在同學群組分享說): 重組蛋白疫苗的好處 1.人類發展多年,成熟的疫苗技術。 2.沒有使用載體 ,安全無副作用。 3.不是用真實病毒滅活,沒有感染風險。 4.國外的類似疫苗Novavax臨床試驗顯示療效最佳,對抗重症及變異病毒最有效。 5.嬌生、AZ是腺病毒當載體的疫苗,副作用大。 6.mRNA疫苗是人類有史以來第一次使用的疫苗技術,風險難測。
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  • 陽明大學微生物免疫研究所退休教授張南驥:「美國人投資德國的輝瑞,和美國的莫德納,這兩個是最先得到美國批准的,而且是世界上最好的疫苗,那我們台灣(目前)拿到的疫苗,並不是像這兩種,它是AZ,AZ是一個腺病毒,它還是一個病毒,所以它還滿雜亂的,它會產生很多副作用,然後它要進到細胞核是比較危險的,大家比較憂慮大,那這個莫徳納和輝瑞就是非常好,那因為它是包在脂肪裡面,是訊息RNA,而且它製作的過程是在試管裡面,它沒有培養細胞,也不會很髒亂,所以是非常純淨的,我一直贊成台灣要發展,我們的輝瑞跟莫德納的,訊息RNA那個新的那種疫苗的形式。」
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